为攻克“癌症之王”,科学家们找到了新方法:小鼠100%存活
2019-07-05 14:21

为攻克“癌症之王”,科学家们找到了新方法:小鼠100%存活

本文来自微信公众号:学术经纬(ID:Global_Academia),作者: 学术经纬。原文标题为《喜讯!攻克“癌症之王”,科学家们找到了新方法,小鼠100%存活 !》,头图来自视觉中国


日前,《科学》子刊Science Translational Medicine上,发表了一篇治疗胰腺癌的研究论文,并吸引了不少报道。研究人员们发现,一种小分子药物能够促进免疫反应,有效攻击肿瘤。在小鼠实验中,它能有效减少胰腺癌的肿瘤生长与转移。



之所以这项研究引起许多报道,是因为所针对的胰腺癌有“癌症之王”的称号。历史数据上看,在确诊后,只有8%的患者能够活到5年以上,不到一成!而传统上的放疗化疗,以及新兴的免疫疗法,对胰腺癌的治疗效果也非常有限。就拿在其他癌症类型中掀起革命的免疫疗法举例,在胰腺癌的治疗中,只有不到5%的患者能出现病情缓解。


这个现象让科学家们非常费解。理论上看,免疫疗法应该能释放免疫T细胞的潜力,让它们攻击癌细胞才是。在培养皿中,T细胞也确实能够有效对癌细胞进行杀伤。然而在患者体内,免疫疗法的效果就神秘失踪了。


进一步的发现指出,原来在肿瘤附近,存在的免疫细胞可不止T细胞一种,还有一群“骨髓细胞”。它们就像是T细胞的指挥,能够控制T细胞的活性,指导它们究竟是对肿瘤发起攻击,还是无视肿瘤细胞的存在。也正如研究人员们所预期的那样,在胰腺癌中,一些骨髓细胞会抑制T细胞的功能,从而让免疫疗法失效。


既然这些骨髓细胞会跑到胰腺癌附近,影响免疫T细胞的功能,我们绑住它们的腿,不让它们过去不就行了?这正是研究人员的思路。他们发现,这些骨髓细胞之所以能跑到肿瘤附近,是由于一种叫做CD11b的受体。针对这个靶点,研究人员们又开发了一种小分子化合物ADH-503。它能够有效结合CD11b,并影响骨髓细胞的迁徙。


▲ADH-503的化学结构(图片来源:参考资料[1])


在患有胰腺癌的小鼠模型中,科学家们让它们口服摄入ADH-503。果不其然,在肿瘤附近,这些具有抑制性功能的骨髓细胞数量明显减少,而剩余的免疫细胞,则大多能够促进免疫反应。也就是说,通过这种小分子,肿瘤微环境得到了改善,便于T细胞攻击肿瘤。与这个结果一致,小鼠的肿瘤增长放缓,活得也更久。


既然肿瘤微环境得到了改善,那么曾经不起效的免疫疗法,是否就能发挥功效呢?为了测试这个想法,研究人员们先给小鼠使用了常用的免疫疗法(PD-1抑制剂),发现其对小鼠的胰腺癌并不起效。然而,当ADH-503与免疫疗法联合使用时,小鼠的肿瘤出现了明显的缩小,并且存活时间显著更久!在一些个体中,所有的肿瘤在一个月的治疗后就全部消失,且所有小鼠都能存活4个月以上。相反,对照组的小鼠统统在6周内死亡。


▲胰腺癌小鼠接受ADH-503与PD-1抑制剂的联合治疗后,在实验观察的120天内全部存活(图片来源:参考资料[1])


“胰腺癌是一种高度致命的疾病,患者急需创新的疗法,”本研究的负责人之一David G. DeNardo教授说道:“在动物模型中,这个小分子带来了非常明显的改善,甚至在一些案例中达到了治愈的效果。我们期待这个方法能够帮助到胰腺癌患者。”


DeNardo教授也指出,动物实验与人类治疗并不是等价的,我们依旧需要更多的实验验证。但至少我们看到了治疗胰腺癌的希望。目前,该药物的后续临床试验正在策划之中。我们期待它能早日取得积极成果,击败“癌症之王”!


参考资料:

[1] Roheena Z. Panni et al., (2019), Agonism of CD11b reprograms innate immunity to sensitize pancreatic cancer to immunotherapies, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aau9240

[2] Reprogramming pancreatic cancer, Retrieved July 3, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/rumc-rpc070219.php

[3] Immune-boosting compound makes immunotherapy effective against pancreatic cancer, Retrieved July 3, 2019, from https://medicine.wustl.edu/news/immune-boosting-compound-makes-immunotherapy-effective-against-pancreatic-cancer/


本文来自微信公众号:学术经纬(ID:Global_Academia),作者: 学术经纬

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