科学家找到了一种神秘分子,有望让人变成“健康的胖子”
2019-07-09 14:20

科学家找到了一种神秘分子,有望让人变成“健康的胖子”

本文来自微信公众号:学术经纬(ID:Global_Academia),原标题《<科学>重磅:不用减肥了?科学家找到的这个神秘分子,有望让人变成“健康的胖子”》,封面:电影《瘦身男女》


我们为什么要减肥?这是一个来自灵魂深处的终极拷问。诚然,在“以瘦为美”这种观念流行的当下,减肥有其审美上的意义。但从更大的角度讲,肥胖确实在影响我们的健康,造成各种代谢疾病,不得不减。


然而在最新的一期《科学》杂志上,由犹他大学(University of Utah)主导的一支团队公布了一项突破性的研究。他们发现,一种叫做神经酰胺的分子是不少代谢疾病的潜在根源。如果影响这种分子的产生,就可以有效避免肥胖给健康带来的不利影响。至少在动物实验中,小鼠成为了“健康的胖子”。



在介绍这项研究前,我们先来看看神经酰胺这种神秘分子。


从生物学上看,它是脂肪和蛋白质的代谢产物,原本并没有什么稀奇。然而有趣的是,它会在许多肥胖症病人或是高血脂病人的血液中富集,因此人们猜测它与代谢疾病有一定的关联。之前,科学家们也确实发现,如果减少神经酰胺的水平,的确能缓解糖尿病和代谢疾病的症状。但与此同时,简单粗暴地去除神经酰胺,又会带来严重的副作用。


为了更好地了解神经酰胺的作用,而又不带来严重副作用,科学家们决定对这个分子进行“微调”。具体来看,他们针对的是神经酰胺生化合成中所需要的DES1酶。


DES1酶能够移除二氢神经酰胺上的两个氢原子,让其成为神经酰胺(图片来源:参考资料[1])


随后,研究人员们设计了两种抑制DES1的方法。在实验室中,他们对小鼠进行了基因改造,使我们能够在小鼠成年时“关闭”DES1蛋白。与此同时,他们在默沙东研究实验室的合作伙伴则使用了RNA干扰的方法,抑制DES1蛋白的产生。


两种方法都取得了很好的效果。


在对照组中,研究人员们给普通小鼠喂的是“高脂饮食”。正如人们所预期的那样,小鼠们很快变得肥胖,而且出现了脂肪肝和胰岛素耐受症状,这都是代谢疾病的征兆。相反,在那些DES1水平与神经酰胺水平有所降低的小鼠中,虽然它们依旧肥胖,但代谢水平却显得很健康。小鼠的肝脏并没有出现太多脂肪积累,血糖控制水平也更好。


高脂饮食虽然会让小鼠增重,但抑制DES1蛋白的产生后,血糖控制得很好,代谢水平变得健康(图片来源:参考资料[1])


“这些小鼠的体重并没有出现明显变化,但它们处理营养物质的方式改变了。”本研究的通讯作者Scott Summers教授说道,“这些小鼠虽然胖,但胖得快乐而健康。”


面对这个结果,可能有些读者朋友们乐观不起来——小鼠的代谢是健康了,可它们的身材也走了样不是?没关系!研究人员们在另一项实验里发现,如果在喂食“高脂饮食”前就下调DES1水平,就可以有效减少小鼠的体重。


提前下调DES1蛋白,可以“预防”高脂饮食引起的发胖(图片来源:参考资料[1])


这些积极的结果令人振奋,却也引出了另一个有趣的问题:既然神经酰胺对健康有害,那为啥自然演化中没有把它淘汰掉呢?这还要怪我们的生活水平提高得太快。原来,在食物匮乏的情况下,神经酰胺调控我们的代谢系统,把吃下去的营养物质好好储存起来。然而,目前我们的营养过剩,所以神经酰胺才会“好心办坏事”,带来代谢隐患。


研究人员们指出,综合来看,这些结果表明抑制DES1,影响神经酰胺,有望带来治疗代谢疾病的全新疗法,甚至有望帮我我们有效预防糖尿病和脂肪肝。而接下来他们所要做的,则是在人体中检验这一治疗策略的可行性。


我们也期待接下来的研究一切顺利,科学家们能早日研发出 “吃不胖”,或者“不怕吃胖”的新药。不远的将来,我们就算胖,也都是健康的胖。


参考资料:

[1] Bhagirath Chaurasia et al., (2019), Targeting a ceramide double bond improves insulin resistance and hepatic steatosis, Science, 10.1126/science.aav3722

[2] Breaking Bad: Tiny Change Has Big Effects, Reverses Prediabetes in Mice, Retrieved June 30, 2019, from https://www.newswise.com/articles/breaking-bad-tiny-change-has-big-effects-reverses-prediabetes-in-mice

[3] Potential Diabetes Target Makes Subtle Changes with Big Impact on Metabolic Health, Retrieved July 5, 2019, from https://www.genengnews.com/news/potential-diabetes-target-makes-subtle-chanages-with-big-impact-on-metabolic-health/


本文来自微信公众号:学术经纬(ID:Global_Academia),原标题《<科学>重磅:不用减肥了?科学家找到的这个神秘分子,有望让人变成“健康的胖子”》,封面:电影《瘦身男女》

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