为了躲过化疗,癌细胞们竟然同类相“食”?
2019-10-31 14:46

为了躲过化疗,癌细胞们竟然同类相“食”?

文章来自微信公众号:学术经纬(ID:Global_Academia),题图来自:视觉中国


顶级学术期刊《自然》最近介绍了一篇发表在Journal of Cell Biology的论文,这项研究向我们展示了癌细胞惊人的生存手段。



这项研究来自美国杜兰大学(Tulane University)医学院。科学家们发现,癌细胞为了躲过化疗,竟然是通过“吞食邻居”活下来的! 


通常情况下,化疗药物可以破坏癌细胞的DNA,从而将快速增殖的癌细胞杀死。然而, 过去的研究表明,有些癌细胞会停止分裂,进入一种不死不活的“衰老”状态。


衰老的癌细胞保持着活跃的新陈代谢,是癌症日后复发的大患,与患者的不良预后大有关系。



在这项研究中,Tonnessen-Murray博士与其同事们首先观察了乳腺癌细胞在暴露于化疗药物阿霉素(doxorubicin)或紫杉醇(paclitaxel)时的状态。


他们设计了一种荧光标记方法,让癌细胞带上红、绿不同的颜色,从而方便识别邻近的不同细胞。通过延时和共聚焦显微镜观察到的现象令他们吃惊:进入衰老状态的癌细胞,竟然在频繁地吞噬着邻近的癌细胞。


不仅乳腺癌细胞会这么做,移植到小鼠体内的其他类型肿瘤,包括肺癌细胞和骨肉瘤细胞,也会在暴露于化疗药物后吞吃相邻癌细胞!


“因此,癌细胞的同类相食,可能是一种与衰老状态相关的普遍行为,而不局限于特定的癌症或特定基因。”专家评论。


小鼠体内的肿瘤中,一些癌细胞(红色)被另一些癌细胞(绿色)吞噬(图片来源:参考资料[1])


而仔细观察被吞噬的癌细胞,它们有些是不死不活的衰老细胞,有些则还活得好好儿的。用研究者的话说,一些癌细胞被“活活生吞”了呀!


研究人员还通过基因测序证明,衰老癌细胞确实增加了吃细胞的能力。根据它们表达的基因来看,通常在巨噬细胞(一种白细胞,从名字可以看出它们专长吞噬)吞噬入侵微生物或细胞碎片时活跃的基因,在衰老癌细胞中也活跃起来。


癌细胞同类相残有什么好处呢?接下来就是这项工作的亮点了。研究人员观察到,吃掉邻居的衰老癌细胞可以在培养基中活更长的时间。


本研究示意图(图片来源:参考资料[2])


进一步分析显示,被吞掉的邻居会在衰老癌细胞的内部被送去特殊的消化装置——一种叫溶酶体的细胞结构。在那里,被吞噬的细胞分解,相当于提供了一场代谢物大餐。


综合以上结果,研究者认为, 癌细胞借助同类相食获取赖以生存的能量和物质,待到化疗结束还能引发肿瘤复发。基于这些发现,“抑制这一过程,也许可以提供新的治疗机会。”通讯作者James G. Jackson博士相信。


参考资料:

[1] Crystal A. Tonnessen-Murray et al., (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology DOI:  http://doi.org/10.1083/jcb.201904051

[2] Michael Overholtzer (2019) Senescent cells feed on their neighbours. Nature. DOI: 10.1038/d41586-019-03271-3


文章来自微信公众号:学术经纬(ID:Global_Academia)

本内容为作者独立观点,不代表虎嗅立场。未经允许不得转载,授权事宜请联系hezuo@huxiu.com
如对本稿件有异议或投诉,请联系tougao@huxiu.com
正在改变与想要改变世界的人,都在 虎嗅APP
赞赏
关闭赞赏 开启赞赏

支持一下   修改

确定