本文来自微信公众号：菠萝因子（checkpoint_1），作者：菠萝，原文标题：《中国内地首个PD-L1抗癌药上市！》，题图来自：视觉中国
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今天，中国药监局批准了阿斯利康的抗癌药PD-L1单抗英飞凡（Durvalumab, 度伐利尤单抗注射液，英文商品名：Imfinzi，简称I药）用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除、III期非小细胞肺癌。
这是个里程碑事件，因为它是第一个在中国内地上市的PD-L1类肿瘤免疫药！和大家熟知的PD-1类药物（比如O药，K药）类似，Durvalumab的作用机制也是激活肿瘤患者体内的免疫系统，从而对抗癌症。
现在新药进入中国速度越来越快。去年2月，Durvalumab的这个适应症在美国获批，短短一年多以后就登陆中国内地。
它为什么能获批呢？
因为在针对无法进行手术局部晚期肺癌的临床试验（代号为PACIFIC）中，Durvalumab取得了非常优异的效果，甚至超过了很多专家的预期，因此PACIFIC研究一直被学界称之为“太平洋海啸”。
局部晚期是介于早期和晚期之间的一个分期，这一患者群体既往的标准治疗是放化疗，通常而言，患者的5年生存率在20-30%左右，所以放化疗后的复发问题是一个很大的挑战。
2017年， Durvalumab的III期研究结果震惊了世界：对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者，对照组的无疾病进展生存只有5.6个月，但使用免疫药物Durvalumab的患者组居然一下子飙升达到了16.8个月，几乎多了整整一年！
这绝对是突破性的进展。
一年后，科学家公布了总生存期的数据，证明了Durvalumab不仅防止复发，而且确实能让患者活得更久：免疫药物组患者生存期显著延长，降低了32%的死亡风险。
在2019年ASCO会议上公布了最新的PACIFIC研究数据，实验组（放化疗后+免疫药物Durvalumab）的3年生存率达到了57%，我们讲过免疫治疗具备“拖尾效应”，这部分获益者或者将会持续地从免疫治疗中获益。
从下图可以看出，从一开始，免疫组患者的存活比例就更高，在两年的时候，免疫组有超过66%患者存活，而安慰剂对照组是不到56%。
同样重要的是，免疫治疗并没有带来新的显著副作用，患者生活质量较高。
所以， 对于局部晚期非小细胞肺癌患者而言，Durvalumab是个好药。
什么是局部晚期非小细胞肺癌？为啥Durvalumab能发挥作用呢？
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局部晚期的非小细胞肺癌，用大家更熟悉的分类系统，属于III期肺癌。
对于这些患者，如果可以手术，则首选根治性手术，而如果由于肿瘤位置等原因不能手术，则首选根治性的放化疗。
对于无法手术，只接受放化疗的患者，复发风险比较高，统计上超过50%。所以他们首先担心最开始的治疗效果如何。如果最初治疗效果不错，又要担心疾病复发。
之所以容易复发，是因为不配合手术的话，放化疗后体内容易残留癌细胞。
要降低复发风险，最重要的，就是消灭或者控制体内残余的癌细胞，尽量减少它们兴风作浪的可能性。
但说起来容易，做起来难。事实证明，这些残余的癌细胞极其顽固。
科学家尝试了各种方法来降低复发率，希望延长患者的生存期。比如不同的放化疗方案，不同剂量，联合用药，新的靶向药物等等。
但很遗憾，通通都失败了。所以直到最近，这些患者唯一的选择就是：干等。
由于明知50%以上概率肿瘤会复发，这种干等是极其折磨人的。
更糟糕的是，由于正规治疗没有好办法，几乎所有人都在寻找各种偏方。这导致各类骗局层出不穷，人财两空的故事每天都在发生。
怎么办呢？
免疫疗法带来了新的希望。
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任何癌细胞，必须要逃脱免疫系统（尤其是T细胞）的监管，才有可能在体内兴风作浪。残留的III期非小细胞肺癌也不例外。
研究发现，这类肺癌细胞逃脱的方法之一，就是使用PD-1/PD-L1这条信号通路。
正常情况，免疫细胞表面的受体，结合肿瘤细胞表面的抗原以后，就会知道这个肿瘤细胞有问题，从而开启杀手模式，消灭癌细胞。但有些肿瘤细胞很狡猾，可以通过高表达PD-L1蛋白，来结合免疫T细胞表面的PD-1蛋白，从而给免疫细胞一个抑制的信号：“我是好人，别干掉我！”
III期非小细胞肺癌就是这种情况。尤其是在接受放疗和化疗之后，残留的癌细胞（以及周围其它细胞）经常会上调PD-L1蛋白的表达量，从而导致免疫抑制。这些癌细胞就蛰伏起来，等待几个月后再次爆发。
幸好，Durvalumab可能逆转这个效果，重新启动免疫系统。
它是怎么工作的呢？
Durvalumab作为PD-L1抑制剂，可以强烈结合细胞表面的PD-L1，打断PD-1/PD-L1这条抑制信号，从而实现重启免疫细胞，清除残留的癌细胞的目的。
2017年的临床研究数据，把这个理论变成了现实。Durvalumab开始给患者带来直接帮助。
需要指出的是，Durvalumab是目前唯一获批，用于降低同步放化疗后未进展的，无法手术的III期非小细胞肺癌复发风险的免疫药物。
目前中美上市的PD-1/PD-L1类药物已经有很多个，如何选择成为了一个挑战。越来越多证据显示，不同的免疫药是有区别的。因此，专家推荐使用的时候应该遵循获批的适应症，不能随意替换。
另外，免疫疗法的副作用比较特别，和以往疗法都不一样，在极个别情况下会比较严重。大家应该找有经验的医生来使用。
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除了III期肺癌，其它癌症患者有可能从Durvalumab获益么？
有的。
事实上，它2017年在美国获批的第一个适应症是治疗复发的膀胱癌。
同时，它在恶性间皮瘤、小细胞肺癌等临床试验中，也取得了积极的结果。就在上个月，《柳叶刀》发表文章显示，Durvalumab配合化疗用于小细胞肺癌的一线治疗，显著延长了患者存活期。
肿瘤复发是这个领域最大的难题之一。免疫药物用于防止复发，绝不只是肺癌的事儿。
2017年数据显示，当免疫药物用于黑色素瘤（一种皮肤癌）手术后的辅助治疗时，也显著延缓了疾病复发，70%患者1年之内没有复发。而且比起目前标准方法化疗，免疫疗法的副作用要小很多。
我相信，肺癌也好，黑色素瘤也好，都只是冰山一角。我们正在不断快速打开免疫疗法的宝盒，从晚期，到中期，甚至再到早期，越来越多的癌症患者都能从这场免疫抗癌革命中受益。
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
Durvalumab after Chemoradiotherapy in StageIII Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017;377:1919-1929
Overall Survival with Durvalumab afterChemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med 2018; 379:2342-2350
Durvalumab plus platinum-etoposide versusplatinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lungcancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet.2019 Nov 23;394(10212):1929-1939.
本文来自微信公众号：菠萝因子（checkpoint_1），作者：菠萝