降糖“神药”致癌被召回,糖尿病患者咋办?
原创2020-06-11 16:10

降糖“神药”致癌被召回,糖尿病患者咋办?

出品丨虎嗅科技组

作者丨石三香

题图丨IC photo


即便不是糖尿病患者,大多数人也一定听说过二甲双胍。

 

作为治疗2型糖尿病的一线药物,口服二甲双胍在有效降低血糖的同时还能保护心血管,对于超重型糖尿病患者来说性价比极高。中、美等国家的糖尿病相关指南中,明确将二甲双胍列为2型糖尿病患者的首选用药。

 

“有几项研究表明,二甲双胍可以减少糖尿病的长期并发症,包括心肌梗塞、心力衰竭、中风等。”克利夫兰诊所内分泌学家Marcio Griebeler曾介绍。

 

60余年临床中,二甲双胍的其它作用也逐渐浮出水面。譬如降低62%胰腺癌发病风险,减缓乳腺癌、前列腺癌、肺癌等肿瘤细胞的扩散,以及减肥、治疗脱发、抗衰老等跟日常生活更息息相关的功效,将二甲双胍也推上了“神药”的地位。

 

然而,美国食药监局(FDA)最近在实验室中发现,一些批次的二甲双胍缓释制剂中致癌物质(N-二甲基亚硝胺,NDMA)含量超过了可接受的摄入限量(每天96纳克),并建议5家药企自愿召回相应产品。

 

实际上,新加坡和加拿大、韩国、日本、中国香港等地区自去年下半年起就不同程度地召回了二甲双胍。而且早在今年3月,美国在线药房Valisure就在11家制药公司生产的16种不同批次的二甲双胍中检测到了NDMA。其中,Amneal产品中NDMA的含量高达可接受水平的16倍。

 

如今,FDA所提及的5家制药公司中已有4家宣布召回二甲双胍缓释片,包括加拿大Apotex、美国Teva、印度Marksans及美国Amneal。据界面报道,我国药企在美国已经获批上市的二甲双胍缓释片此番并未检出NDMA超标。


FDA官网公布的召回药品企业、剂型 


此外,根据我国药品监督管理局信息,这几家公司的二甲双胍缓释片并未在中国上市。

 

不过,我国上市的二甲双胍缓释片中共有16款进口药、53款国产药,目前尚未有相关官方监测数据披露。

 


哪儿来的致癌杂质?


 

说起NDMA,很多人都会一头雾水,但其实烧烤、啤酒、蔬果、奶制品包括饮水中等都可能含有低浓度的NDMA。像中国常吃的熏肉中,NDMA含量普遍有0.3~6.5微克/千克,日本的干鱿鱼则约有300微克/千克。

 

而皮革、橡胶、农药等工业生产中产生的NDMA,也可能累及环境及许多制品。

 

如前文所述,NDMA最大的风险是致癌。国际肿瘤研究中心(IARC)将其定为2A类致癌物质,即很可能导致人类患癌。在动物实验中,短时间内摄取大量的NDMA会导致肺癌性肝病,而长期低水平摄入则会导致肝癌、肺癌。

 

不过一般来讲,如此低浓度的NDMA对健康影响不大,但长期暴露也可能增加患癌风险。因此对于需要长期服药的慢病患者来说,一旦药物中NDMA超标,可能引起更为严重的后果。

 

实际上,这次部分二甲双胍缓释剂因NDMA超标召回并非全球首例。

 

2018年,我国华海药业生产的缬沙坦原料药就因检测出微量NDMA而在全球范围内召回。缬沙坦是全球高血压的主流用药,彼时华海药业生产的原料药占据美国市场约43%的市场份额,算得上巨头。

 

去年,FDA在抑制胃酸常用药雷尼替丁中也检出了超标的NDMA,并要求所有雷尼替丁生产商将产品撤出市场。

 

按理来说,国内外药品生产车间都要符合极高标准的生产规范,那么为何药物中屡屡出现超标的NDMA呢?

 

这首先可能与药品生产流程相关。简单来讲,药品生产就是把原料药、辅料及中间产品经过一系列设备处理加工成成药的过程。

 

在这一过程中,用水、设备及最后包装程序中,都可能导致NDMA污染。譬如水纯化不足导致的微量NDMA污染,原料药、辅料及药物的自身反应也都可能生成NDMA。像华海药业这样的原料药污染,也将对最终成品带来极大影响。

 

另一方面,在雷尼替丁事件中,第三方实验室发现高温存储导致样品中NDMA含量显著增加,且生产后间隔时间越长,NDMA水平越高。这意味着,药品的储存不当也可能导致NDMA污染加剧。

 

也就是说,检测只是一方面,最终还是需要涉事药企复盘自己的全流程找到问题所在,并重新设计生产工艺,甚至药物结构来提高药品稳定性。

 


控制糖尿病,药先不用停


 

二甲双胍致癌物含量超标的消息一出,不少糖尿病患者忧心忡忡——毕竟换不换药都可能对他们影响极大。

 

一方面,全球服用二甲双胍的患者极多。

 

我们都知道,糖尿病主要分为1型和2型,其中1型又被叫作青少年糖尿病,体态受影响不大,病例大概只占糖尿病患者总数的5%,必须注射胰岛素来控制血糖。而2型往往在35岁后发病,伴随着超重或肥胖,合理控制饮食、适当口服降糖药就能起到治疗效果。

 

国际糖尿病联合会(IDF)最新发布的《全球糖尿病地图》显示,全球目前20~79岁人群中,约4.63亿患有糖尿病——几乎每7个人中就有1个糖尿病患者。

 

《全球糖尿病地图》显示的患者分布情况,很明显中国是重灾区之一


同时,全球与糖尿病相关的死亡率约有11.3%。而在糖尿病影响下引起的心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病足等并发症更是不胜枚举。

 

另一方面,二甲双胍的降糖“神药”地位并不能被轻易取代。

 

2型糖尿病患者基数的庞大带动了降糖口服药物的销售。而二甲双胍能稳坐一线的位置,正是因为其可靠的短期、长期降糖疗效强于α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂等,又能保护患者的心血管且起到减重作用。

 

更何况,二甲双胍物美价廉,在国内国产二甲双胍平均每个患者的日均药费也就不到1块钱。


某医药电商平台上某款二甲双胍片的售价

 

不过目前看来,这次的检测结果没有当年雷尼替丁那么严重。当年,FDA建议消费者立即停止服用雷尼替丁,而如今给糖尿病患者的建议是“继续服用二甲双胍,直到医学专业人士找到其他的替代药物为止”。

 

值得注意的是,此批召回药物都是盐酸二甲双胍缓释片,FDA并未在即释型(我们国内叫普通片)二甲双胍药品中检测到NDMA。

 

目前,市面上销售的二甲双胍剂型主要由普通片/胶囊、肠溶片/胶囊、缓释片/胶囊三种。普通片因为在胃内便直接崩解释放,因此虽然能够即时降糖,但可能导致腹泻、呕吐等不良反应,肠溶片则经过肠道吸收。不过此二者的共性是需要患者每天服用2~3次,相比之下诞生较晚的缓释片每天只需服药一次,更为方便。

 

换句话说,在没有针对其它剂型二甲双胍的NDMA检测结果出来前,如果实在担心自己的药存在潜在问题,在征得医生的同意后换用剂型也是可以的。

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