近日听到一个让人非常难过的消息，著名导演陈木胜不幸因鼻咽癌逝世，终年58岁。我很爱看香港的警匪片和动作片，从1998年的《我是谁》开始，我看过很多陈导的优秀电影，包括《新警察故事》《宝贝计划》《扫毒》等等。他的突然离世，是中国电影行业的巨大损失，愿天堂没有伤痛。
据说陈木胜导演不抽烟，不喝酒，但为什么得了鼻咽癌，而且发现就是晚期？如果是高危人群，有没有办法早做筛查，避免类似悲剧的发生？
本文来自微信公众号：菠萝因子（ID：checkpoint_1），作者：菠萝、徐淼、任超、钟道顺
鼻咽癌风险因素
鼻咽癌被称为“广东癌”，因为广东/香港地区发病率高居全球第一。广东地区的人患鼻咽癌的概率，是其它低发病率地区的20倍。世界上绝大多数鼻炎癌都集中在中国华南地区和东南亚。
凭啥啊？几十年来，笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发，成为了极其热门的研究话题。
由于鼻咽癌特殊的分布特点，很显然它最主要的风险因素不是年龄。目前主流观点认为，鼻咽癌在华南地区高发，是由遗传、环境和EB病毒感染等多重因素综合导致的。
遗传因素和鼻咽癌有关。2002年和2010年，曾益新院士的研究团队在《自然·遗传》上先后发布两项研究成果，发现了鼻咽癌患者人群的基因易感位点，显示鼻咽癌确实具有一定的遗传性，有些人先天风险更高一些。
广东地区的饮食习惯也和鼻咽癌发病有关系。百越部落遗留下来的风俗和饮食习惯，尤其是两广地区的居民喜欢吃腌制的咸鱼等食物，也会增加鼻咽癌的患病风险。
但是，这些遗传因素和环境因素加在一起，只会增加几倍鼻咽癌的发病风险，并不能完全解释广东地区超过低危地区20倍的发病率。还有什么因素呢？
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相关的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相关的肝炎病毒，和宫颈癌相关的HPV病毒外，EBV是另一个和肿瘤发生有直接关系的病毒。
EBV全称是Epstein-Barr Virus，它被发现于1964年，属于γ疱疹病毒亚科，是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒，除了鼻咽癌外，它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。
研究发现，几乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染阳性。加上一些别的研究，业内专家很早就达成共识：EBV是导致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信。因为有个奇怪的现象无法解释：除了广东人，全世界其它地区绝大多数人也都被EBV感染过，但他们并不得鼻咽癌。据统计，我国3岁～5岁儿童被EBV感染过的比例高达90%以上。
如果EBV是致病元凶，为啥偏偏广东人感染了就出问题？这成了鼻咽癌领域的一个谜题，科学家提出了各种猜想，但一直缺乏有力证据。
直到2019年，来自中国和新加坡的科学家团队在《自然·遗传学》上发表的一篇突破性论文，给这个问题提供了一个新的可能答案：EBV病毒在亚洲发生了突变，成为了一种能导致鼻咽癌的高危亚型。而这个高危亚型病毒在广东人群中广泛传播。
曾益新教授，刘建军教授和翟巍巍教授团队合作的论文
新突变的高危EBV病毒
科学家，最初是从HPV和宫颈癌的关系中得到了灵感。
大家可能知道，99%的宫颈癌都和HPV感染有关，但HPV有几十种亚型，风险各有不同，最高危的是16和18两种亚型，它们导致了一大半的宫颈癌。被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。正因为如此，最早的HPV宫颈癌疫苗，就是针对HPV16和HPV18这两种亚型的，因此被称为二价疫苗。
受到这个的启发，科学家有了新的猜想：EBV会不会也像HPV一样，存在高危亚型？会不会广东地区流行特殊的EBV病毒高危亚型，从而导致鼻咽癌发生呢？事实表明，真的是这样！
为了证明猜想，科学家检测了269例鼻咽癌患者体内的EBV病毒全基因组序列，作为对照，他们也检测了不少来自鼻咽癌高发区健康人群体内的EBV病毒基因。通过对比两组人群的EBV病毒基因，科学家惊奇地发现，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的。
广东地区80%的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型，被称为BALF2_CCT亚型。研究发现，如果一个人感染了这种高危EBV亚型，他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加11倍。
非洲和欧洲极少有感染这个高危亚型的人，中国北方人群感染比例也低于5%，但在华南地区，感染这个高危病毒的人群比例高达40%。
这项研究对基础科学有很大贡献，包括首次发现了和鼻咽癌相关的EBV高危亚型，研究了它的进化和分布，为鼻咽癌在广东的高发提供了一个合理的解释。
它不仅有重要理论价值，而且对鼻咽癌预防、筛查、治疗都可能有直接帮助。
预防：帮助开发鼻咽癌疫苗。就像针对高危HPV病毒亚型的宫颈癌疫苗一样，我们如果能开发出针对高危EBV亚型的鼻咽癌疫苗，就有可能预防目前80%左右，由于高危EBV感染导致的鼻咽癌。这将从根本上大大降低发病率，让“广东癌”成为历史。
筛查：帮助确定高危人群。结合家族史，遗传基因和生活习惯等综合因素，就能很好地锁定鼻咽癌高危人群。对于这些人进行定期鼻咽癌筛查，包括血液中的EBV抗体、鼻咽纤维镜和头颈部核磁检查等，将大幅提高鼻咽癌早诊率和治愈率。
治疗：帮助带来全新免疫治疗。如果我们能激活免疫细胞，让它们专门攻击携带高危EBV的肿瘤细胞，那就有望给患者带来一种副作用很小，且疗效可持续的全新治疗方法。
鼻咽癌的筛查
如果鼻咽癌发现得早，通常并不会致命。早期鼻咽癌5年生存率高达90%以上，早诊早治意义重大。
什么人最需要鼻咽癌筛查？高危人群！
简单的说，华南地区人群，特别是有鼻咽癌家族史的人是筛查最大获益群体。比如，陈木胜导演的家人肯定就应该筛查。
鼻咽癌的筛查有多种方法，各有优缺点，可能需要多项配合。
1. EB病毒相关抗体检测
这是目前主流的初步筛查方法，抽取受检者3ml～5ml的血样，然后对血清中的相关针对EBV抗体进行分析。
目前提倡多项EB病毒抗体联合进行检测，也就是以上选择两项或者三项进行联合检测。在鼻咽癌最高发的广东省地区，比较常见的组合是：Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA，评估受检者罹患鼻咽癌的风险等级，进行对应等级的健康管理。
2. EBV-DNA检测
由于90%以上的鼻咽癌细胞都有EB病毒感染，因此可以通过检测血液中EB病毒载量，从而推断鼻咽癌患病的风险。
目前这一块进展很快，前两年著名华人科学家卢煜明团队在《新英格兰医学杂志》发表论文，用2万多人的临床试验，证明了一种无创筛查鼻咽癌的有效方法。“一滴血筛查鼻咽癌”还不容易，但通过血液监控来筛查并不是梦。
除此之外，由于高危EBV亚型的发现，目前已经有体检中心推出了检测高危EBV亚型的服务，有家族史或者易感风险的读者可以去咨询。
3. 纤维鼻咽镜检测及病理学检测
又名鼻内窥镜。受检者入镜观察是否存在异常肿物。怀疑异常组织者，行穿刺取样，再经过一系列组织学技术处理（组织固定、切片染色）后，将由病理学专家在显微镜下观察是否有癌变的细胞来判断是否患了癌症。
图：鼻内窥镜检测异常肿物
4. 影像学诊断
包括CT、MRI等。当前影像学的技术仅能发现大于0.5厘米的肿物，对于较早期的肿块，达不到很理想的鉴别诊断作用，更适宜于辅助临床医生对恶性肿瘤分期。
鼻咽癌的治疗
鼻咽癌的治疗比较特殊，是以放疗为主。
早期的鼻咽癌的基本治疗方式就是放疗，而对于局部中晚期的鼻咽癌患者，则是放疗联合化疗，或者联合免疫疗法。这些方案都被证实可以显著提高患者的生存率。
鼻咽癌是我国科学家牵头解决中国人健康问题的典范，很多研究咱们都走在世界前沿。
比如去年，中山肿瘤防治中心的马骏教授团队在顶尖的《新英格兰医学杂志》上发表论文，证明在标准治疗的时候加入诱导化疗方案，能显著降低复发率，延长患者生存期。
把鼻咽癌变成可防，可筛，可治，最终从中国特色癌症列表中消失，是我们的终极目标。随着越来越多高质量的原创科研瞄准鼻咽癌，相信这个目标一定会实现。
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.
2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.
本文来自微信公众号：菠萝因子（ID：checkpoint_1），作者：菠萝、徐淼、任超、钟道顺