文章来自微信公众号：华兴资本（ID：iChinaRenaissance），原标题：《从困难重重到广阔蓝海，慢性肝病治疗的探索之路 | 华兴医疗观点》，题图来自：东方IC
在11月初结束的第七届华兴资本医疗与生命科技领袖峰会上，医疗行业人士上台分享了关于慢性肝病治疗行业的现状和发展，我们希望这些思想的火花，也能分享给更多关注慢性肝病治疗行业的读者。
论坛嘉宾
陈刚：济峰资本合伙人
刘利平：君圣泰创始人兼首席执行官
吕向阳：来凯医药创始人兼首席执行官
钟伟东：拓臻生物总裁兼首席执行官
主持人
陈鹏辉：博远资本创始合伙人
慢性肝病药企市值缘何普遍较低？
陈鹏辉：在慢性肝病千亿级市场下，为什么美国上市的公司哪怕已经做到临床二期甚至三期，公司市值也只有5亿~20亿美金？
陈刚：从投资人角度来看，造成这个现象的主要原因有三点：第一，慢性肝病药物的疗效目前不能看到立竿见影的效果；第二，尽管研发已经到最后阶段，已获批准的药物还是有明显的副作用，并没有被大规模使用；第三，上市的药物由于有限的疗效和副作用，目前在美国尚未铺开大面积医保支付。
刘利平：慢性肝病治疗是一个非常大的市场，水大鱼多，市场上也曾有些项目（估值）短期涨到四五十亿美元，但目前都有回落，市场在2019年回归了理性。在这样的市场里，跑在前面未必是最理想的。奥贝胆酸作为一款不完美但有治疗效果的药物，它的应用会慢慢把市场带动起来，市场也会慢慢成熟。整体慢性肝病现在处在一个探索阶段，还与投资人的期望值有关，等市场逐渐被带动起来，公司市值一定还会增加。
吕向阳：千亿级的市值是一个愿景，但目前市场上取得成功的公司太少了，所取得的成功也不能真正满足现代病人的需求，所以目前行业还处于一种早期群雄逐鹿的阶段。能够先公布临床Ⅱ期，并能证明对病人有帮助的公司，就有希望先成功。
钟伟东：目前的在研药物，由于只有20%左右的疗效并且还有安全性方面的问题，将来的临床应用会受到一定限制，因此需要研发出更有效、更安全的创新药物来治疗慢性肝病。此外，对临床试验要求较高，花费时间较长，Ⅱ期临床试验需要2年~3年，Ⅲ期试验则需要3年~5年，给药物临床研发带来了很大的困难。克服这些困难后，预计研发速度在未来5年会有很大增长，研究慢性肝病领域的创新药公司质量也将会达到合理的水平。因此现在评价药物与市场的挂钩言之尚早，等更多的数据和更有效的产品接近上市阶段的时候，公司价值的定位才能和市场发生紧密联系。
市场数据决定管线布局
陈鹏辉：从投资人角度来看，在座各位都有非常创新的产品，请问各位如何考虑补足管线和产品线？
钟伟东：我们公司坚持两条腿走路。一方面，公司内部团队根据靶点，自己研发创新药物。另一方面，我们和慢性肝病领域的其他跨国公司或本土公司进行长期合作，共同研发。一个百亿级的市场不可能靠单个药物解决，而中国现有慢性肝病临床研发中心能提供的病人数量还达不到注册试验的要求。所以我们要通过合作，用数据找到合适的治疗方法，让公司具备全球化的试验能力，做出高质量药物，为药物在全球的临床研发和上市奠定基础。
吕向阳：目前行业中研究慢性肝病的公司多数聚焦治疗或研究早期慢性肝病的机理。在欧美肝硬化致死几率很高，有近20%。但在中国，病情发展成慢性肝病、肝纤维化的病人比较少，很多正常人自身可以清除造成肝硬化的细胞免疫反应。我们试图从医药的角度，找出正常人抵御肝硬化发展和对肝病抵抗性的机理。通过发现、了解新的机理和新的靶点，研发新的药物。通过药物作用，避免病人病情向肝硬化的发展。
刘利平：我们2014年开始关注慢性肝病领域，当时CDC发表的数据中，除慢性肝病的发病率在上升以外，包括高血压、高血脂在内的其余慢性病发病率都持平或略有下降。此外，市场上由慢性肝病导致的肝移植的需求增加，但价格昂贵，给病人治疗带来了很大的困难。在积累了大量的市场情况和数据后，我们决定立项做慢性肝病。
我们知道慢性脂肪性肝病会导致肝硬化，威胁生命。同时，慢性脂肪性肝病会增加心脑血管危害。因此在我们的临床Ⅱ期试验中，我们收录的受试者是慢性肝病合并糖尿病的高危人群。我们呼吁成立一个慢性肝病的联盟，并希望与众多从业者一起合作共赢，开诚布公地分享研究结果，以此引领全球的慢性肝病的研究。
慢性肝病投资：欲速则不达
陈鹏辉：作为一个投资人，陈刚你从投资人的角度怎么看慢性肝病？
陈刚：投资人看慢性肝病的时候，首先会关注靶点、疗法等作用机制。但我们更希望能够看到作用机制的明确证据，来获得准确的信息。而不仅是单纯进行组合，看治疗是否有效果。从成本角度上，如果公司前期有较完整和丰富的计划也能大大提升投资人的信心。
陈鹏辉：慢性肝病的投资理念和其他疾病很不一样，一些肿瘤和免疫系统疾病的投资策略强调速度，但投资慢性肝病，“快”不一定是优势，随着新的机理和靶点的出现，投得快的反而成了“先烈”，各位怎么看这个现象？
刘利平：目前大家对慢性肝病都处在认知的过程中，不是速度越快越好，药品的功效对股价有很大影响。例如Tobira 公司开发的CCR2/ CCR5 antagonist (Cenicriviroc)，在Ⅱ期临床试验未达到终点消息报道后，股价大跌，但后来对数据进行再分析后发现对治疗慢性肝病的纤维化有作用后，又有了戏剧性的反转，公司以17亿美金被艾尔健收购。
再比如Enanta Pharmaceuticals开发的FXR agonist，在I期试验的时候没有出现搔痒的副作用，但Ⅱ期临床试验又出现了搔痒的副作用，导致公司股价下跌。所以大家对疾病理解不够的时候，要更加审慎，走得慢一点，看看前面人怎么走，才知道河水多深，才知道走在前面的人是先烈、还是先驱。
吕向阳：目前业界尚未证明慢性肝病的治疗是一个靶点机理，也尚未有药品被证明可以有效治疗慢性肝病，进而被批准上市。
从这个角度上来看，当下无法断定最领先的临床和最好的药物。未来慢性肝病的领域有很多可能，也许会有新药可以克服胆酸的副作用。但现下还未可说真正可以成功治疗慢性肝病的机制。所以我倾向于投资几个早期的公司或项目，整个市场是一片蓝海，一旦成功就是赚钱的。
钟伟东：目前慢性肝病没有治愈的可能，所以这个领域的病人群体还会不停地增加。目前药品的治疗效率只有20%~30%，将来还有很大的提升空间、有很多的机会和市场。但是对投资人来讲，需要从投资回报和研发成本找到平衡，看到既有短期又有长期的价值回报，这样双方才能合作得更好。
道阻且长，研发如何直面困难
陈鹏辉：在研发过程中各位觉得碰到最大的挑战和困难是什么？
钟伟东：从疾病来讲，期待现有的在研药品和技术达到有效地控制疾病是天方夜谭。由于病人病情的多样性和不同的疾病状态，单一药品很难独立治疗或控制疾病，将来需要多种有效药物作为单药或联合用药的方式才能有效地控制疾病。尽管现在很多公司的研发管线和药物作用机制都是重叠的，但不管是在研药物，还是早期研究，失败的机率都非常高。
所以，就目前来看，研发上市多个不同靶点的有效药物在未来的数年还不太可能。我们希望有更多国内外的公司加入到慢性肝病的领域，创造良性竞争的环境，推进慢性肝病研究和治疗领域的发展。
从技术研发层面讲，资金保持的持续性是最大的问题。作为生物创新公司，出发点都是为了病人着想，想尽早让病人获得有效的治疗，这是我们研发人员的长远情怀，然而现实是很残酷的。所以，我们需要在困难中坚持方向，不要因为暂时的挫折而失去信心。
吕向阳：慢性肝病领域经历了三到五十年才发展到现在，整个过程中都在不断地摸索。但现在的临床反馈太慢，不能很好地反馈病人的治疗情况。行业现在处于“又缺鸡又缺蛋”的时代，一方面没有被证明有效的药物，另一方面，又没有合理的测量系统去证明药物的效果。如果能够确立一些有效反映药物效果的标准，那将极大地推动药物的研发。
刘利平：2018年12月FDA出台了指导原则，但种种迹象表明，监管部门也在摸索怎么审批药物。中国今年三月出台的指导原则，与FDA的指导原则接近。在与监管部门的交流中，我们的体会是更多的时候监管部门不会指明该怎么做，只会规定什么不能做，所以大家一定要及时和监管部门沟通，了解监管部门的判定原则。
从产品未来商业化的角度来讲，一定要及时了解支付方的要求，争取把慢性肝病变成和糖尿病一样，确诊之后就能治疗。目前慢性肝病没有很有效的治疗手段，所以公众也不太关注诊断。但是没有好的诊断，病人也不可能得到有效治疗。我们希望，未来这种现象在慢性肝病领域有显著的变化。
陈刚：从投资角度讲，风险评估反馈时间较长，慢性肝病领域仍有很多未知的探索。如果临床反馈更快，临床治疗的紧迫性会更高，能更快证明药物有效，就能增加资本市场的信心。
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