本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：谭硕，头图来自：视觉中国
Deadline或者大考来临前，睡意全无辗转反侧，相信是不少人有过的经历。奇点糕一直都记得学医那会儿，宿舍对面的KFC在期末前彻夜亮灯，睡觉？失眠？别想了，起来背书吧同学。
不过等到熬过压力，不少人就会觉得各种不适，学生时代睡一觉吃顿好的，可能很快就满血复活。但年纪稍微一大，说不定是轻则头疼脑热，重则大病一场，这样的例子可不少见。压力、失眠和健康，似乎被一条线串了起来。
近期一项最新研究，就找到了人体内的这条暗线：斯坦福大学的研究团队发现，下丘脑神经元分泌的“压力激素”皮质醇，在导致失眠的同时，会影响外周血中免疫细胞数量和活性，导致外周免疫被抑制[1]。研究发表在Science Advances上。
神经元的图总是这么奇幻美（图片来源：冷泉港实验室Jeremy Boringer）
压力和失眠的相关研究，可以说是不计其数了，皮质醇这个“压力激素”的作用也很明确。而奇点糕们曾经介绍过，压力大会影响抗肿瘤免疫应答从而促癌，说明压力对免疫系统的影响同样不容小觑。
但斯坦福大学的科学家们却好奇一个问题：既然压力、失眠和免疫状态的改变往往同时出现，会不会共享的是一条调节通路呢？如果是这样的话，就可以一箭双雕，让针对性治疗同时解决两种问题了。
大胆假设之后，就是小心求证，研究团队在小鼠模型上开始寻找分泌压力激素，影响失眠的具体神经元和通路。而研究团队采用的给小鼠施加压力的方式……如下图所述，有点儿狠啊[2]。
没错，就是把小鼠关在里面了……（图片来源：Frontiers in Behavioral Neuroscience）
被关在管子中15分钟后，小鼠的下丘脑室旁核（PVN）和外侧下丘脑（LN）内，快反应基因cFos的表达就明显升高，提示小鼠已经感受到了压力，而且PVN区域绝大多数响应的神经元，还同时表达了促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。
神经元释放的CRH，就会促使肾上腺释放皮质醇这个压力激素。而在LN脑区表达cFos基因的神经元，则以与睡眠-觉醒相关的食欲素能神经元为主，而且多数与PVN区域释放CRH的神经元直接相连，意味着压力可以直接调节睡眠-觉醒。
进一步实验显示，在没有压力的正常状态下，压力调节睡眠-觉醒通路并没有明显作用，但不同种类的压力和外界刺激，例如高脂饮食、恶臭异味、雌性小鼠等等，都会对释放CRH神经元的活跃度产生明显影响，从而影响小鼠的睡眠状态。
各种不同的压力和刺激，仔细看还挺有趣的
用研究者们的话说，这条通路实在是一个“非常敏感的开关”，稍一受到压力和刺激，就会显著影响小鼠的睡眠-觉醒状况，让小鼠清醒到失眠。但如果采用光遗传学手段，影响神经元的作用，就能让小鼠在压力之下仍然安稳睡个好觉。
而压力影响的显然不只有失眠，研究团队对小鼠外周血免疫细胞进行的分析显示，NK细胞、树突细胞、单核细胞、B细胞、CD4+T细胞等一系列免疫细胞的数量，也都会受到压力的影响，变化的模式类似免疫抑制状态。
不同免疫细胞的数量和通路变化
在数量改变的同时，压力激活下丘脑释放CRH的神经元，还会直接影响这些免疫细胞的NF-kB、MAPK、JAK等多个关键信号通路，起到类似糖皮质激素的免疫抑制作用。
论文作者之一，斯坦福大学的Jeremy Borniger表示，如果能借助CRH神经元这条通路，在改善失眠的同时调节免疫应答，或许可以对许多自身免疫疾病起到治疗效果，而且“自然通路总比药物要好”。
不少自身免疫病的患者，本就因为疾病的折磨而焦虑难眠吧？如果能够一箭双雕，那前景着实不赖。当然失眠也是大事儿，让大家安然入眠也很重要，毕竟有短睡基因的天选之子，翻遍全世界也没几个哇。
参考资料：
[1]Li S-B, Borniger J C, Yamaguchi H, et al. Hypothalamic circuitry underlying stress-induced insomnia and peripheral immunosuppression [J]. Science Advances, 2020, 6(37): eabc2590.
[2]Zimprich A, Garrett L, Deussing J M, et al. A robust and reliable non-invasive test for stress responsivity in mice[J]. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 2014, 8: 125.
本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：谭硕