本文来自微信公众号： 奇点网 ，作者：奇点糕，原文标题：《CR：运动“破壁”癌王！科学家发现，有氧运动通过激活肿瘤内皮细胞中的S1PR1信号通路促进胰腺癌的血管功能，增效化疗效果》
胰腺导管腺癌（PDAC）是致死率极高的恶性肿瘤，其瘤内血管稀疏、结构紊乱、通透性异常，叠加致密基质压迫血管塌陷。这样的结构如同一道坚固的壁垒，不仅滋养了癌细胞的猖獗，也极大阻碍了化疗药物的渗透，导致治疗效果大打折扣。
近日，一篇发表于Cancer Research期刊的最新论文揭示，适度强度的有氧运动能够软化这道壁垒，为化疗药物开辟一条通往PDAC肿瘤内部的高速公路。
美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Keri L.Schadler团队发现，有氧运动通过升高血浆中的鞘氨醇-1-磷酸（S1P），激活肿瘤血管内皮细胞上的S1PR1信号通路，驱动胰腺癌异常血管的结构与功能正常化，从而显著改善肿瘤灌注、减少渗漏，为化疗药物高效递送扫清障碍。临床数据证实，中高强度活动量更大的胰腺癌患者术后肿瘤血管更成熟、渗漏更低。
既往动物实验证实有氧运动可改善肿瘤血管功能，但相关研究多采用皮下移植瘤模型，无法还原胰腺癌致密纤维化微环境，且运动调控血管重塑的核心分子通路尚不明确。同时流行病学仅证实运动可轻度降低胰腺癌发病风险，未阐明运动对肿瘤治疗阶段的干预价值。
为探寻运动究竟能否攻破铜墙铁壁般的PDAC肿瘤微环境，研究团队首先招募151名可切除PDAC患者开展术前居家运动干预试验，筛选出40例兼具手术肿瘤标本与运动手环数据的受试者，按每周高强度运动时长中位数分组对比肿瘤血管特征。
免疫荧光检测显示，每周高有氧运动≥65分钟的患者，其肿瘤组织中血管数量更多、血管密度更高，且血管渗漏显著减少。
有了这一临床线索，研究者们构建小鼠模型。他们通过将胰腺癌细胞原位植入小鼠胰腺，并让小鼠进行规律的跑台运动。
结果复现了临床上的积极效果。他们发现，中高强度有氧运动（16米/分钟的跑台运动，约为小鼠80%最大耗氧量）虽然不会改变肿瘤本身的大小或转移负担，但能显著改善肿瘤内部血管的“质量”，包括血管管腔更加通畅，形态更加细长，渗漏现象明显减轻。运动还增加了肿瘤内淋巴管的数量，这说明运动对改善整个肿瘤微环境流体平衡、降低组织间液压的潜在益处。
随后的分子生物学实验揭开了运动生效的机制。研究人员观察到，运动后小鼠血浆中的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）水平显著升高。S1P作为S1PR1受体的天然配体，能够强力激活肿瘤血管内皮细胞上的S1PR1信号，进而通过其下游分子eNOS的活化，稳固血管屏障、维持血管稳定性。
为进一步确认S1PR1的关键作用，研究者利用内皮细胞特异性敲除S1PR1基因的小鼠进行验证。结果发现，当肿瘤血管内皮细胞上缺失了S1PR1这个“开关”后，运动带来的所有血管结构和功能的改善均被阻断。
基于上述发现，研究团队进一步在PDAC小鼠上验证了运动增敏化疗的临床转化潜力。结果表明，与单纯化疗相比，运动联合化疗不仅使肿瘤内吉西他滨浓度提升32%，诱导了更强的DNA损伤，还显著抑制肿瘤生长，并将腹膜转移风险降低62.5%。
当S1PR1缺失时，小鼠的肿瘤内化疗药物浓度不再增加，肿瘤生长和腹膜转移也未得到有效抑制。这充分证明S1PR1介导的血管功能改善，是运动提升化疗疗效的充分必要条件。
总结而言，这项研究揭示运动能够通过激活血管内皮细胞上的S1PR1信号，推动肿瘤血管的结构与功能重塑，从而为化疗药物的高效递送打开了通路，最终转化为更好的肿瘤控制效果。
这一发现不仅为“运动抗癌”提供了坚实的理论基础，更提示S1PR1有望成为预测运动疗效的生物标志物，甚至为那些因身体状况无法运动的患者，提供了开发运动模拟剂的潜在药物靶点。在未来，我们或许能根据患者的S1PR1活性状态，定制个体化治疗方案，让运动真正成为“抗癌处方”。
参考资料：
[1]BallaròR,Lam T,Pareek S,et al.Aerobic Exercise Activates S1PR1 Signaling in Tumor Endothelial Cells to Promote Vascular Function in Pancreatic Cancer.Cancer Res.Published online June 18,2026.doi:10.1158/0008-5472.CAN-25-4733