本文来自微信公众号： 环球科学科研圈 ，作者：领研网，原文标题：《减肥神药GLP-1停药后，反弹回来的体重几乎全是脂肪？身体可能比吃药前更糟｜科学60秒》
人类对“万能药”的幻想由来已久。从中世纪的炼金术到20世纪的青霉素，每一种被寄予厚望的药物背后，都藏着一段或被低估、或被高估的故事。如今，一类名为GLP-1的药物正在重演这套剧本：它最初只是用来控制血糖的糖尿病药物，却意外被证明有极佳的减重效果。近几年来，科学家们陆续发现它可能对心血管、成瘾、慢性炎症乃至生殖健康产生影响。不过，问题随之而来，它真的能担起这些有关疗愈、健康，甚至延年益寿的期待吗？
2026年3月初，美国食品和药品管理局（FDA）向诺和泰（Ozempic）与诺和盈（Wegovy）的制造商诺和诺德（Novo Nordisk）发出一封警告信，指控该公司未能依法披露与这些药物相关的潜在风险。
具体而言，三名服用司美格鲁肽（semaglutide，Ozempic与Wegovy的活性成分）的患者死亡事件，未被诺和诺德按照法定时限（15日内）报告或妥善追踪，其中还包括一例自杀。FDA强调，这并不意味着药物本身导致了上述死亡，问题在于安全信息的报告流程出现了“严重违规”。
司美格鲁肽属于一类被统称为GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists）的药物。从2型糖尿病到肥胖症治疗，它们近年来成为制药界炙手可热的新宠，被认为具有远远超出血糖与体重管理之外的潜在效益。而这股热潮也带来了另一面：大量未获FDA批准的“仿制GLP-1”产品正在涌入市场。
GLP-1这一缩写来自“胰高血糖素样肽-1”（glucagon-like peptide-1），这是一种人体本就会分泌的天然激素。这种激素能同时对血糖和体重起效，关键在于其自身的双重作用机制：一方面，它能促进胰岛素分泌，从而降低血糖，这也是它最早被开发为糖尿病药物的原因；另一方面，研究者后来注意到，服用该类药物的患者普遍出现进食量下降的现象。进一步研究表明，GLP-1同时影响饱腹感的调节，使人更快、更持久地产生“吃饱了”的感觉，进食随之减少，体重也随之下降。
我们熟悉的几款“明星药物”，比如前面提到的Ozempic与Wegovy，都是通过模拟这种激素发挥作用。它们最初均作为2型糖尿病治疗药物上市，自2021年Wegovy获批用于减重以来，整个GLP-1家族迅速扩张：替尔泊肽（tirzepatide，商品名穆峰达/Mounjaro、Zepbound）、利拉鲁肽（liraglutide）、度拉糖肽（dulaglutide）……虽然名目繁多，但它们都属于广义的肠促胰素类药物家族，通过模拟体内天然激素来调控血糖与食欲。
不过，人体自然分泌的GLP-1属于短效激素，体内特定的酶会迅速将其分解。而药物版本的GLP-1经过专门的分子改造，能够抵抗这种快速降解，在体内维持较长的活性时间。以司美格鲁肽为例，打一针就能在体内发挥作用，持续时间约一周。
近几个月，围绕一类被称为“仿制GLP-1”或“复合GLP-1”的产品，争议持续升温。
要理解这一现象，首先需要明白什么是“复合药物”（compounded drug）。简单来说，复合药物是由“复合药房”（compounding pharmacy）根据具体临床需求定制生产的药品。它们的用途相当多样。例如，无法吞咽口服药物的患者可能需要将药物制成乳膏或静脉注射液；儿童可能需要更低剂量；甚至对于宠物和动物园的动物，也常常依靠复合药房为其特别调配药方。
在医疗体系中，复合药房确实承担着不可替代的角色。但需要注意的是，任何复合药物都未经过FDA批准：它们既没有接受标准化的安全性评估，也没经过有效性审查。
复合GLP-1的故事，要追溯至该类药物刚开始在市场上爆红的时期。当时，Ozempic在糖尿病治疗之外被大量“超适应症使用”（off-label use），应用于减重，加之众多名人公开使用，进一步推高了需求。2021年，Wegovy正式获批用于减重，市场需求随即彻底引爆，并于2022年陷入全面短缺。随后，替尔泊肽也被列入短缺名单。
按照美国的药品监管规则，当某种药物处于官方认定的短缺状态时，复合药房就被授予临时生产权限，以填补市场供应的缺口。在这一阶段，复合药房确实扮演了缓解“用药难”问题的重要角色。
时间来到2024年末，替尔泊肽从短缺名单中被移除，司美格鲁肽也于2025年随之恢复供应，按理说，复合药房此时本应停止生产这些药物。事实却并非如此。
许多复合药房通过两条路径继续运营。其一，规则允许复合药房为存在特殊剂量需求的患者继续配制药物。由于Ozempic和Wegovy的注射笔为预填充剂型，剂量阶梯固定，当患者需要介于两档之间的剂量时，复合药房便有理由介入填补空缺。其二，部分复合药房开始在原有配方中加入所谓添加剂，打造定制版GLP-1。这些添加剂的宣称功能颇具吸引力：有的声称可以缓解GLP-1减重过程中常见的肌肉流失，有的则声称能减轻该类药物易引发的恶心和胃肠道反应。然而，依旧没有一种“添加剂”经过了安全性或有效性的临床验证。
对消费者而言，复合GLP-1最直接的吸引力在于价格。复合药房使用的活性成分原料通常更为廉价，最终产品的市场售价也因此远低于官方品牌药物。此外，对于确有非标准剂量需求的患者来说，复合药物在剂量调整上更具灵活性。这些都构成了它真实存在的市场需求，也使其得以在监管夹缝中灵活游走。
诺和诺德与礼来（Eli Lilly）的相关药物仍处于专利保护期内，理论上不允许任何完整意义上的仿制版本流通。药企当然不会坐视不管。2026年2月，诺和诺德将远程医疗公司Hims&Hers告上法庭，指控这一美国最大的复合GLP-1销售平台之一，将自家复合产品作为首选药物，进行误导性营销，并涉嫌仿冒。该诉讼随后又因双方达成合作协议而撤回，这场风波暂时未能进入司法判决阶段。
真正让GLP-1类药物从“糖尿病-减重双适应症”跃升为科研热点的，是过去几年间，关于其潜在成瘾治疗效果的大量轶事性报告。许多服药者反映，他们欲望的消退远不止于食物，对零食的兴趣减弱，对酒精、尼古丁的渴求也明显下降，甚至连咬指甲、抠手等强迫性小习惯也悄悄消退。
这一系列现象迅速引起了成瘾研究者的注意。脑科学早已揭示，食物奖赏通路与成瘾行为的神经回路高度重叠。既然GLP-1能够调控前者，那么它是否同样能影响后者？这一假设，随即催生了一波密集的成瘾医学研究。
一项2026年3月发表于《英国医学期刊》（The BMJ）的大规模流行病学研究为这一假设提供了迄今为止最有力的证据。这项研究由美国华盛顿大学医学院（University of Washington School of Medicine）的临床流行病学家齐亚德·阿里（Ziyad Al-Aly）领衔，团队分析了超过60万名罹患2型糖尿病的美国退伍军人电子健康记录。
研究人员将服用GLP-1类药物的患者与服用另一类糖尿病药物SGLT-2抑制剂的患者进行对比，结果发现，在原本无任何物质使用障碍的人群中，GLP-1的使用与酒精、尼古丁、阿片类、可卡因、大麻在内的几乎所有类别物质使用障碍的发生风险下降相关，阿片类相关障碍的风险下降最为显著，约为25%。而在原本已存在成瘾问题的人群中，与药物滥用相关的死亡率下降了约50%，急诊就诊次数下降30%，过量用药事件下降近40%。
此外，研究还观察到，GLP-1使用者的自杀意念较对照组下降了25%。这一发现，恰好与监管机构早期对其潜在自杀风险的担忧出现了冲突。这一发现迅速在成瘾医学领域激起广泛关注。例如，一些阿片类药物成瘾的治疗研究者正在尝试将GLP-1与现有治疗方案结合：传统疗法往往需要使用某种阿片类替代药物进行管理戒断，而GLP-1的加入或许可以减轻对替代药物的依赖。当然，相关研究仍处于早期阶段，但这片“意外发现的新大陆”正变得越来越令人着迷。
除成瘾治疗之外，GLP-1的潜在获益版图还在持续扩展。Wegovy已被FDA正式批准用于降低心血管事件风险，这是其首个超出血糖与体重之外的明确适应症。研究者也正在探索其在生殖健康领域的应用，甚至包括对多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS，原名“多囊卵巢综合征”）相关代谢问题的潜在改善。更引人注目的是，越来越多的证据提示，GLP-1还可能具有抗炎作用。若这一机制得到证实，相关治疗的应用范围将进一步扩展至各类慢性炎症性疾病。
在硬币的另一面，GLP-1远非万能。它们在临床上虽已使用数十年，但大规模、长周期、广人群的使用历史相对有限，长期效应仍是科学界悬而未决的问题。
2026年3月，美国骨科医师学会（AAOS）年会上发布的一项研究，对约14.6万名2型糖尿病合并肥胖患者展开了五年回顾性队列研究。分析发现，使用GLP-1受体激动剂者发生骨质疏松的相对风险较未使用者高出约30%（4.1%vs.3.2%），同时，痛风、骨软化症的发病率也略有上升。研究者推测……[查看全文]