**2026年诺贝尔生理学或医学奖授予光遗传学三位奠基人,该技术通过光控神经细胞活动,正推动视网膜色素变性等失明疾病的疗法进入上市审评阶段,但疗效的普遍性与长期安全性仍待验证。** **要点** **1. 诺奖认证:光遗传学让神经细胞变得可被光精确控制** 卡尔·戴瑟罗斯、彼得·黑格曼和格奥尔格·纳格尔因发现光控离子通道并开创光遗传学获奖。该技术结合基因手段与光照,使研究者能选择性激活特定神经细胞,将脑科学从观察推进到可检验的因果实验。 **2. 治疗思路:绕过受损细胞,让幸存者接替感光功能** 针对感光细胞退化的视网膜色素变性,疗法通过眼内注射将感光蛋白基因送入尚存的双极细胞,配合特制眼镜投射光脉冲,使其接管部分感光任务。该思路不针对特定致病基因,有潜力覆盖更多患者。 **3. 上市进程:在研疗法已进入美日审评阶段** Nanoscope Therapeutics的在研药物MOGENRY上市申请已获美国FDA受理,用于伴严重视力损失的视网膜色素变性患者;日本PMDA也已受理并给予优先审评。该疗法通过一次注射使双极细胞获得光敏感性,但能否获批仍取决于审查结果。 **4. 临床局限:视觉改善尚不均衡,长期效果存疑** 2025年一项纳入27人的随机对照试验显示,治疗组在部分视力指标上有临床意义改善,但行动能力和形状辨别等测试未达统计学显著水平。独立评估机构认为证据“有前景,但尚无定论”,疗效持续时间和长期安全性仍需更多数据。 **5. 产业化挑战:支付与疗效验证决定能否成为成熟疗法** 一次给药不等于终身有效,若疗效无法维持,患者与支付方需承担风险。评估机构建议将支付安排与实际功能改善挂钩,并考虑效果未达标时的退款机制。患者筛选、长期随访和可靠的功能评价体系,是科学进步转化为可及治疗的关键。
给神经装上“光开关”,他们拿下诺奖:让失明者重新看见,还差几步?
2026-10-08 11:30

给神经装上“光开关”,他们拿下诺奖:让失明者重新看见,还差几步?

本文来自微信公众号: 智讯智库 ,作者:张帆


    39次测试中,他有36次成功触碰到了它。但摘下特制眼镜,他就无法完成这项任务。[1]


    这项发表于2021年的研究,记录了光遗传学带来的部分视觉恢复。到2026年10月5日,奠定这一技术基础的三位科学家——卡尔·戴瑟罗斯(Karl Deisseroth)、彼得·黑格曼(Peter Hegemann)和格奥尔格·纳格尔(Georg Nagel)——共同获得诺贝尔生理学或医学奖,获奖理由涉及光控离子通道和光遗传学。[2]


    用一句话解释:他们帮助人类找到了一种办法,给特定细胞装上对光敏感的“开关”,再用光改变这些细胞的活动。


    这个发现已经改变了科学家研究大脑的方式。如今,沿着光遗传学路线开发的视力恢复疗法,也走到了上市申请获受理的阶段。


    但从“一个人重新辨认物体”,到“一种可以普遍提供的治疗”,中间还有很长的距离。今年诺奖最值得关注的故事,恰好发生在这段距离之中。


    一束光,


    怎样接通失去的视觉


    前述患者患有视网膜色素变性,一类会使眼内感光细胞逐渐退化的遗传性疾病。


    可以把眼睛想成一套成像系统:感光细胞负责接收光,其他神经细胞接力处理和传递信息,最终由大脑形成视觉。当最前端的感光细胞损坏,后面的部分线路可能仍然存在,却收不到足够的信号。


    研究团队的办法,是通过眼内注射,把制造感光蛋白的基因送入仍然存活的视网膜神经细胞,让它们获得新的感光能力。特制眼镜再把摄像头捕捉到的画面转成光脉冲,投射到经过处理的视网膜上。[1,3]


    这相当于尝试让原本承担传递任务的细胞,接手一部分接收光的工作。


    患者重新获得的能力很有限:在特定条件下辨认、定位和触碰部分物体,需要眼镜辅助,也没有恢复正常视力。研究提供的是人体可行性的证据,距离证明一套成熟疗法还有差距。


    然而,对视觉严重受损的人来说,“能不能发现面前有一个物体”,本身就可能具有生活意义。技术的第一步,不必等同于把世界重新变成高清画面。


    一种藻类,


    为研究大脑提供了开关


    这条治疗路径的科学源头,可以追溯到一个看似与医学相距很远的问题:单细胞藻类为什么能如此迅速地对光作出反应?


    黑格曼和纳格尔的研究发现,一类来自藻类的蛋白能够受到光的直接控制,打开细胞膜上的通道,让带电粒子通过。这种通道可以理解为细胞表面的一扇微型电闸。[4]


    神经细胞恰好依赖电信号传递信息。把合适的感光蛋白放进神经细胞,能否用光触发它们的活动?


    2005年,戴瑟罗斯及合作者发表了利用光控制培养神经细胞活动的研究。此后的工作进一步把这套办法带入活体动物的大脑,研究者也不断开发具有不同作用的光控工具。[4,5]


    光遗传学的关键,在于把两种控制结合起来:通过基因方法选择让哪些细胞对光敏感,再通过光照决定何时改变它们的活动。它并不意味着用一束普通的光,就能随意操控未经处理的人脑。


    这为脑科学增加了一种重要的实验能力。


    观察到某群神经细胞在动物害怕时活跃,还不足以证明它们造成了恐惧。进一步主动改变这些细胞的活动,再观察行为是否变化,才有机会检验它们在其中的作用。


    从这个角度看,光遗传学的价值超过了“看清大脑”:它帮助研究者把对神经活动的观察,推进为可以反复检验的因果问题。这类工具的影响,会扩散到使用它的许多实验室和研究方向。[4,5]


    治疗思路的变化:


    让幸存细胞接替工作


    视力恢复之所以成为一条重要应用路线,在于它把“控制神经细胞”变成了一个相对具体的任务:为失去感光能力的视觉系统重新提供输入。


    一些遗传性眼病存在不同的致病基因。针对某一种基因缺陷开发的治疗,适用人群往往受到相应限制。


    光遗传学提供了另一种思路:利用仍然存活的视网膜细胞,尝试跨过已经受损的感光环节。不同患者若仍保留治疗所需的细胞和神经通路,就可能有机会使用相似的技术。[6]


    这带来了一项值得关注的产业可能性:一种疗法有机会覆盖由不同基因问题导致的相近功能缺损,扩大同一产品可以服务的患者范围。


    不过,“不针对某一种致病基因”远不等于“适合所有失明患者”。剩余细胞的状态、神经通路是否可用、疾病发展阶段,都会影响这条路线能否发挥作用。它也没有自动消除最初的遗传缺陷。


    真正的难点随之转移:哪些患者还有可利用的细胞?怎样让足够多的目标细胞获得感光能力?它们传出的信号,能让患者获得多大程度的实用视觉?


    扩大潜在适用范围,只是第一步;把人群范围与真实受益对应起来,才决定它能成为多有价值的医疗产品。


    从患者试验


    走到上市审评


    近期的进展,来自美国生物技术公司Nanoscope Therapeutics。


    公司9月9日宣布,美国食品药品监督管理局已受理其在研光遗传学药物MOGENRY的上市申请,申请用于伴严重视力损失的视网膜色素变性患者。该产品的研发代号是MCO-010。[7]


    10月1日,公司又宣布,日本药品医疗器械综合机构已受理该疗法的申请,并给予优先审评。日本申请针对遗传性视网膜营养不良,即一组因遗传因素导致视网膜逐渐受损的疾病,范围与美国申请并不完全相同。[8]


    这一产品与2021年使用特制眼镜的患者试验,属于不同团队和不同治疗方案,不能把两者的疗效与适用条件直接拼在一起。


    按照Nanoscope的介绍,其方案通过一次眼内注射,向视网膜中负责传递信息的双极细胞送入制造感光蛋白的基因,使这些细胞能够响应光线,并利用尚存的视觉通路。[7]


    上市申请获受理,意味着产品进入了正式审查环节。疗效、安全性和生产质量是否足以支持上市,仍需监管机构作出判断。截至本文核查时,公司最新公告仍将其列为在研、审评中的疗法。[8]


    诺奖带来的关注,可以让这条技术路线获得更多公众理解;具体药物的获批,必须依靠自己的临床证据。


    看见的进步


    怎样才算真正的疗效


    要理解这道门槛,需要看看研究数据中那些不够整齐的部分。


    美国临床与经济评估研究所是一家独立、非营利的医疗技术评估机构。它在2025年的报告中分析了一项纳入27人的随机对照试验:受试者分别接受两种剂量的在研疗法,或者接受模拟治疗作为对照。[6]


    报告认为,治疗组在部分视力指标上出现了具有临床意义的改善。但在行动能力和形状辨别等测试中,部分改善没有达到统计学显著水平,即证据还不足以排除偶然波动的影响。不同患者、不同指标之间的结果也存在差异。报告因此将证据评为“有前景,但尚无定论”。[6]


    另一方面,与这次评估相关的独立专家委员会以10比2投票认为,当时的证据足以支持该疗法比常规照护带来更多总体健康收益。评估机构同时强调,疗效能持续多久、长期安全性如何,仍有不确定性。[9]


    这份2025年的评估不能替代对后续新增数据的审查,却提示了一个关键问题:视力并非只有一项分数。


    在测试中辨认更小的符号、找到桌上的物体、在复杂环境中行动,检验的是不同能力。某项指标改善,不能自动推导出所有日常活动都会改善。反过来,对于视力极差的患者,一项普通视力检查未能充分捕捉的变化,也可能影响他的生活。


    因此,这类疗法的竞争还包括一项容易被忽略的工作:建立可信的衡量方法,把实验室里的变化与患者真正关心的能力联系起来。


    未来更有说服力的数据,需要回答谁受益、受益有多大、能维持多久,以及为此承担什么风险。一个引人注目的成功案例,可以打开研究的大门;可重复、可比较的结果,才能支撑医疗决策。


    诺奖之后


    还要通过生活的检验


    即使产品最终获批,也还要回答支付问题。


    一次给药,并不意味着疗效已经被证明可以维持一生。倘若费用在治疗时一次支付,而收益要在随后多年才能验证,患者和支付方就必须面对效果不持久的风险。


    临床与经济评估研究所提出过一种方向:支付安排应纳入患者实际获得的功能改善,并考虑在疗效未能维持时退款或返还部分费用。它也建议企业定价时充分反映治疗效果和持续时间的不确定性。[9]


    由此看,这条路线能否成为成熟产业,不只取决于把感光蛋白设计得更好。患者筛选、长期随访、功能评价和支付安排,都会影响科学进步能否转化为可获得的治疗。


    今年的诺奖,让两种评价标准同时进入公众视野:一项基础研究,可以通过它让多少科学问题变得可检验来证明价值;一款治疗产品,则需要回到具体患者身上,一次次确认效果。


    对于文章开头那样的患者,下一步的分量非常具体:能否更可靠地找到面前的物体,能否在更多日常场景中用上这种能力,能否把改善保持下去。


    科学家已经让一些细胞重新响应光。接下来更难的任务,是让这种响应稳定地改善人的生活。


    参考资料:


    [1]INSTITUTE OF MOLECULAR AND CLINICAL OPHTHALMOLOGY BASEL.Optogenetic methods restore partial vision in a blind patient[EB/OL].(2021-05-24)[2026-10-05].


    [2]THE NOBEL ASSEMBLY AT KAROLINSKA INSTITUTET.The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2026[EB/OL].(2026-10-05)[2026-10-05].


    [3]SAHEL J A,BOULANGER-SCEMAMA E,PAGOT C,et al.Partial recovery of visual function in a blind patient after optogenetic therapy[J].Nature Medicine,2021,27:1223-1229.


    [4]THE NOBEL ASSEMBLY AT KAROLINSKA INSTITUTET.The 2026 Nobel Prize in Physiology or Medicine:Popular science background[EB/OL].(2026-10-05)[2026-10-05].


    [5]ABATE T.Stanford team makes switching off brain cells with light as easy as switching them on[EB/OL].(2014-04-24)[2026-10-05].


    [6]INSTITUTE FOR CLINICAL AND ECONOMIC REVIEW.Report at a glance:Retinitis pigmentosa[R/OL].(2025-05)[2026-10-05].


    [7]NANOSCOPE THERAPEUTICS.Nanoscope Therapeutics announces U.S.Food and Drug Administration acceptance of Biologics License Application for MOGENRY for the treatment of retinitis pigmentosa with severe vision loss[EB/OL].(2026-09-09)[2026-10-05].


    [8]NANOSCOPE THERAPEUTICS.Nanoscope Therapeutics announces PMDA acceptance and priority review of New Drug Application for MOGENRY in Japan for the treatment of inherited retinal dystrophies[EB/OL].(2026-10-01)[2026-10-05].


    [9]INSTITUTE FOR CLINICAL AND ECONOMIC REVIEW.Institute for Clinical and Economic Review publishes final evidence report on treatment for retinitis pigmentosa[EB/OL].(2025-05-15)[2026-10-05].

    频道: 健康
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