如何创造神经现实
2020-08-11 10:47

如何创造神经现实

本文来自微信公众号:神经现实(ID:neureality),作者:殷尚墨羽,编辑:EON,题图来自:《头号玩家》


从某些方面看,现代科学的确有点类似宗教(或文艺作品)眼中的“魔法”:


1. 它们都对世界的运作规律提出确切的理论解释


2. 它们都可以通过某种手段操纵自然力量


3. 它们都通过大量文献和深邃思想来指引前进


4. 它们都由极少数受过经年累月专业教育的人士来推动


5. ……


只不过,“魔法”似乎更多通过人类自身力量发动,现代科学则主要借助外界力量来改造自然。这种改造可分为两个方向:“向外”和“向内”——过去数百年,人类在“向外”的道路上有长足进步,而“向内”的道路直到最近几十年才逐渐平坦。


现如今,在新兴技术推动下,有一批神经科学家们热衷于试验他们的“新魔法”——在大脑里植入各式各样的主观体验,抑或尝试读取人的思想。


他们的野心,是直接凭借大脑“神经”,创造一个颅内“现实”。


创造神经现实:不再是科幻


倘若了解一些大脑工作的基本原理,我们就会发现:其实这种“魔法操作”的思路也很明确和直白。


大脑的结构有点类似“大规模集成电路”,海量电缆(神经纤维)连接在同样海量的基本计算单元(神经元)上,形成复杂而精巧的局部结构,进而实现丰富的基本功能,再经过普遍而广泛的长距离交流,发展出更加复杂的高级功能,并调控身体的其他部位(如骨骼肌、内脏等)


与目前常见的计算机相比,大脑的绝妙优势在于——它是活的。


基因和外部世界无时无刻不在修剪着大脑内部的结构,而这种“结构的后天变化”被称为“神经可塑性”——它被认为是学习和记忆的生理基础,是动物赖以适应环境求得生存的必需能力,也是帮助人类祖先升格为“有灵之长”的最重要的因素。


但大脑又是盲目的,它就像一个单纯的孩子,相信所有呈现给它的消息:对于大脑而言,只要负责视觉的区域被激活,它就认为看到了东西;负责嗅觉的区域被激活,它就认为鼻子在工作;负责恐惧的区域被激活,它就开始胆战心惊;负责运动的区域被激活,身体就开始跃跃欲试……


更严重的是,单纯的大脑还会认真记录下每一个接收到的信息,并主动修改自己的结构来适应它——就像它过往十几乃至几十年间从未停歇的那样。于是,“蒙骗”大脑似乎就轻而易举了。


事实上,人类过去经常做蒙骗大脑的事情(魔术表演就是一例),大脑也会自己蒙骗自己(各种感官错觉,以及对自身处境和思想的“合理化”)


一种经典的视错觉:赫曼方格


只不过最近十几年来,神经科学家们打算“直接”在大脑里“定向”植入虚假的世界了。为了实现这个野心,目前神经科学家们最有力的工具是“光遗传学”、“即刻早期基因标记”、“双光子钙流成像”、“经颅电/磁刺激”和配套的神经药理学手段,同时还有其他新兴技术在跃跃欲试。


这些繁多的技术归根结底,都在试图做到一件事情:在尽可能大的尺度上(毫米乃至厘米级),精确操纵每一个神经元的精细时间-空间活动。


那么目前,人类做到了哪一步?


植入虚假视觉(和其他感觉)


人类是“视觉动物”,最为直接且雄辩的证据就是——人类大脑皮层几乎1/3的面积都被视觉相关区域占据。




视觉相关的皮层脑区(图中未标出额叶眼区)

《神经科学原理(第5版)》


如果说“金钱”是当今人类社会资源分配的主要定量方式,那么对于大脑来说,“皮层面积”就是被各方争抢的资源。作为一个动态生长、时刻进行高强度计算的器官,有多少“皮层面积”就意味着有多少计算能力。在这个背景下,占据大脑皮层三分之一的视觉相关脑区无疑独领风骚、傲视群雄,其重要地位不言而喻。


并且,视觉系统是人类研究得最为持久而深入的感觉系统,它自然而然成为了科学家们尝试“植入虚假感觉”的重点关注对象。


那么,要从哪里下手呢?


初级视觉皮层和“主观视觉体验”息息相关,而视网膜则是视觉信号的源头。因此倘若直接操控这两个位置的神经元,就可能植入虚假的视觉体验。但更进一步,若要实现“多感觉整合”乃至“感觉和记忆、思维的整合”,那么最佳的技术发展路径,也许还是要聚焦在“大脑”之中。


经过长达几十年的理论准备和至少十几年的技术攻关,神经科学家们已经成功在小鼠、猴甚至人类身上植入了简单的“虚假视觉”。例如,北京大学唐世明课题组就使用光遗传学激活手段,成功为清醒猴植入了长时间的虚拟视觉,该研究发表在2018年的《PLOS Biology》上(见下图)。但是,目前的光遗传学技术依然需要开颅和注射病毒,属于“侵入且有损”的实验方法,因此只在实验动物上进行。


北京大学唐世明课题组发表在2018年《PLOS Biology》上的一项研究

https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2005839


而在人身上,科学家们更青睐“非侵入式”的电刺激方式——局部电刺激可以激活数量有限的神经细胞,并且它的时间分辨率也能达到令人满意的毫秒级别。


在“给人脑植入虚假视觉”的探索中,最激动人心的恐怕是2020年5月发表在《细胞》的一项工作——科学家们成功在人脑中植入了有意义的简单视觉图像,并且使用的方法原理简单、直观,易于扩展(见下图)


2020年5月发表在《细胞》的一项有关在人脑中植入有意义的简单视觉图像的工作

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.033


这项里程碑式的工作使用了“电极阵列”的“动态刺激技术”,通过有序依次激活初级视觉皮层的不同位点,被试的“眼前”会产生可识别的炫光图案。它的原理其实有点类似“眼冒金星”,本质上都是给初级视觉皮层传递了虚假的激活信息,只不过“眼冒金星”的信息是杂乱无序的,而科学家们提供的激活信息是有序的。


上述工作也许代表了人类尝试创造“视觉神经现实”的前沿,但真正的神经现实必然要求“多感觉整合”。


如果你喜欢去电影院,那么有可能见过一些自称“4D”的观影厅。它们使用可震动座椅和气味来配合电影画面,尝试营造更加身临其境的体验。因此,触觉和嗅觉也是虚拟体验的重要组成部分。


而相比于视觉,植入触觉可能更加容易。


人脑的初级体感皮层使用一种有序且“泾渭分明”的空间组织方式,来编码身体不同部位的触觉信息——也就是所谓人脑中的“倒立小人”(见下图)。早在20世纪40年代,神经外科医生们(例如Wilder Penfield、Edwin Boldrey、Theodore Rasmussen等)就通过微电流刺激病人大脑的体感皮层,直接引发了病人的主观感觉体验。在2001年,沃尔夫冈·格罗德(Wolfgang Grodd)等人用fMRI再次验证了“倒立小人”模型的正确性(https://doi.org/10.1002/hbm.1025)


人脑中的“倒立小人”

https://en.wikipedia.org/wiki/Cortical_homunculus


至于嗅觉——它本质上是对空气中各类化学分子的检测。在小鼠中,庞大的“嗅球”使得相关的神经操纵研究容易进行,但人脑的嗅觉区域藏在大脑最深处,因此在技术上想要操纵它相对困难,也许需要借鉴目前“深脑刺激”的方式——植入电极或光纤。但这种“侵入式”的方式注定难以大量应用,也为“在人脑中植入虚拟嗅觉”的发展前景蒙上一层不确定的阴影。


植入虚假情感和记忆


神经科学家们早就知道杏仁核与“恐惧”的关系(DOI:10.1038/sj.mp.4000812),也知道大脑奖赏中心和“快乐”的关系(DOI:10.1016/j.neuron.2015.02.018)。实验中,只要激活杏仁核与奖赏中心的特定位置,就能分别造成恐惧或快乐的主观体验,从而在脑中植入负面或正面的情感。


那么,倘若我们将这些积极或消极的情感与特定的行为、物体或场景建立联系,就可以创造一个之前不存在的“喜恶”或观点,甚至记忆。


例如,倘若我们在某人的脑中,将“恐惧”情绪和“喝水”行为建立强联系,那么对他来说,只要喝水,恐惧体验就会伴随而来。如果不及时纠正,这个人就会害怕喝水,并且将这个观点“合理化”,例如声称“水有毒”。《三体》中幻想的“思想钢印”技术,可以找到对应的脑科学理论依据。


得益于大脑强大的学习能力,上述操作并不困难。熟悉“神经可塑性”的研究者们都清楚:同步激活的神经元之间更容易建立强联系。因此,神经科学家只需要扮演“介绍人”,邀请负责不同功能的脑区“齐聚一堂,共同发声”(同步激活),让它们互交朋友(建立神经突触联系),后面的事情就可以顺其自然。


例如罗杰·L·雷东多(Roger L. Redondo)等人,早在2014年就通过神经药理学结合光遗传学的方式,将特定的情景记忆与情感绑定,从而创造出先前不存在的“喜恶”(见下图)


罗杰·L·雷东多(Roger L. Redondo)等人的一项研究

https://doi.org/10.1038/nature13725


创造神经现实,我们还缺什么


总而言之,目前人类已经可以通过直接干涉大脑活动,在实验动物中植入虚假的感官体验、情感,乃至记忆。但是我们必须清楚:神经科学家们目前在大脑中的“魔法实验”还在初级阶段。目前面临的最大瓶颈有三个:


 第一,神经操纵技术的精度和可靠性还有待提升 


目前能够实现精确操纵单个神经元的主流技术是光遗传学,而其他的神经操纵技术都免不了“大水漫灌”的局限性——不论是叠加电/磁场、直流电,还是热效应,其影响范围均难以控制在单细胞尺寸(几十微米以内),因此还谈不上足够“精确”。


而且,“大水漫灌”式的神经激活手段,不可避免地面临另一个重要的局限——它们难以实现神经操纵的“种类特异性”。


我们已经知道,复杂神经功能往往需要神经网络的参与,而成熟的神经网络一定存在着“兴奋”和“抑制”两种力量的拮抗与平衡,甚至在某些情况下, 还要考虑低调的神经胶质细胞(它们不产生动作电位)对局部神经网络功能的调节(例如浙江大学胡海岚课题组就发现,星形胶质细胞的钾离子通道Kir4.1与抑郁症具有直接关系。该工作发表在2018年的《自然》杂志,见下图)


浙江大学胡海岚课题组发表在2018年《自然》杂志上的一项研究

https://doi.org/10.1038/nature25752


那么如何在茫茫神经元海洋中,“精准打击”特定种类的神经元个体?目前成熟的手段是“光遗传学”结合“细胞膜表面抗原标记”,另外还有可能将“磁颗粒”与“细胞标记技术”结合,从而利用电磁场实现选择性的神经元激活。


第二,目前尚未发展出可靠的多脑区实时协同操纵技术 


想要多脑区协同,首先需要实现多脑区同步成像。目前能够大范围(厘米量级)脑区成像的成熟技术(例如fMRI、内源性光学成像,以及特殊改造后的双光子显微镜)的有效时间精度往往以秒计,而想要有效操纵大脑精细活动,需要毫秒级别的时间分辨率。


令人宽慰的是,2018年以来,已有学者开发出新型电压敏感染料,有希望实现毫秒级别、单细胞精度的双光子成像,直接“看到”神经元的动作电位(文献见下图)


上文提到的相关文献

https://doi.org/10.1038/s41592-019-0493-9


上文提到的相关文献

https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.11.004


关于目前双光子成像的最新进展,可以查看此文:《Wide. Fast. Deep: Recent Advances in Multiphoton Microscopy of In Vivo Neuronal Activity》

https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1527-18.2019


第三,尚未研发出满足上述要求的非侵入式神经操纵技术 


任何生物学技术想要走出实验室并应用到人类身上,都必须通过安全性和伦理学的严格审查。在人类大脑中植入电极,抑或注射用于转基因的病毒,都是难以被伦理道德接受的。因此,“非侵入”和“低损伤”,是神经操纵技术走出实验室之前要迈过的一大门槛。


但我们有理由相信,按照现在的神经科学发展速度,再加上近年来涌现的多个极富潜力的新技术手段,人类几年内就能在小鼠上实现“多感觉整合的植入虚拟体验”。如果更进一步,将这项技术应用到人类身上,也许用不了几十年。


毕竟从克隆羊多莉的出生,到克隆猴甚至基因编辑婴儿的出现,也就间隔了二十年。人类的“潘多拉魔盒”已经准备好了,只待有人将其打开。


本文来自微信公众号:神经现实(ID:neureality),作者:殷尚墨羽,编辑:EON

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