本文来自微信公众号： 一个生物狗的科普小园 ，作者：Y博的科普园
3月6日，FDA证实负责监管美国疫苗、生物制剂的CBER主任Vinay Prasad将在4月离任。Prasad上任后行事争议不断，在去年7月就曾因处理杜氏肌营养不良的基因治疗引发强烈反对，被迫短暂离职。这次离职又是在他做了多个争议决定之后，其中影响最大的无疑是Moderna mRNA流感疫苗上市申请。
这事要追溯到2初，FDA通知Moderna，拒绝接受它提交的mRNA季节性流感疫苗的生物制品许可申请（BLA）。这个决定大大出乎Moderna的意料，于是在2月10号公开披露该消息，并且提出异议，迅速引发舆论风暴。
根据FDA的说法，争议焦点在于临床试验设计。疫苗监管的最高负责人Prasad质疑Moderna在三期试验中将其疫苗与“标准剂量流感疫苗”进行比较，而不是与CDC更推荐的高剂量或佐剂型疫苗对照。
一点背景介绍，Moderna流感疫苗上市申请针对的是50岁以上成年人。在美国，如果是65岁以上老人，会推荐使用高剂量或加了佐剂的流感疫苗，以获得更好的保护作用。
Moderna申请的人群里包括了65岁以上人群，可是临床试验时却选择了普通剂量的流感疫苗，这就和该人群可以使用的疫苗有了不一致。
Prasad即以此为理由，拒绝受理Moderna的申请。值得注意的是，Prasad的拒绝方式是拒绝Moderna提交上市申请，也就是连申请文书都不肯看一眼。
这在FDA的新药审批里非常罕见。在新药上市过程中，随着研发深入，尤其是临床研究的推进，药企与FDA的交流会逐步深入，包括临床试验设计等等，都是与FDA讨论后确认，避免药企的研究偏离监管标准。
在完成三期临床试验，还是阳性结果的情况下，拒绝药企提交上市申请，不敢说绝对史无前例，但至少是极其罕见。
这或许也是为什么Moderna决定公开表达异议，它指出18个月前FDA已认可其研究方案，并在提交申请前的书面反馈中未表示会拒绝审查。
而根据美国媒体，FDA的职业科学家认为Moderna的申请没有问题，是Prasad否决科学家意见。
简单分析就会发现Prasad拒绝审批毫无道理，近乎于无理取闹。有几点要注意：
第一，Moderna申请以及临床试验针对人群是50岁以上，不是65岁以上，这就包括了本身就只会使用标准剂量流感疫苗的人群。在这种情况下，要求必须与高剂量对照本身的逻辑并不完善。
第二，65岁以上的人是可以使用高剂量，不是必需使用，实际上有不少美国老年人由于担心副作用等因素，最后选择的不是高剂量，是普通剂量疫苗。Prasad提出的没有和最佳选择做对照，也不符合临床实际。
第三，Prasad所谓的应该作为对照的高剂量流感疫苗，在过往有效性分析里，对比标准剂量，相对有效性只有20-30%。Moderna的临床试验里，mRNA流感疫苗相比标准剂量灭活流感疫苗，也就是现在的主流疫苗，有效性大约是25%。
而在免疫桥接试验里，Moderna流感疫苗产生的中和抗体，与高剂量灭活疫苗类似。
虽然没有直接头对头试验检验有效性差异，但综合这些，不难推断，mRNA疫苗大概率和高剂量流感疫苗相似，至少不会差太多。拒绝审理一个应该合格的新药，非常荒唐。
当然，最重要的问题仍然是Moderna指出的，试验设计是和FDA商议后获得后者认可的。朝令夕改，如何服众？
但不到一周，和FDA此前很多次决策一样，这又出现了非常可笑的反转。FDA表示会接受Moderna的上市申请。
表面上的理由是，Moderna与FDA举行“A类会议”（在拒收申请后可申请的快速会议机制）。公司提交了修改方案：
*50–64岁人群申请完全批准
*65岁及以上人群寻求加速批准，承诺开展上市后补充研究
修订后，FDA接受了该申请进入审查流程。但美国媒体曝光，真相是2月12号，拒绝受理的新闻曝光两天后，特朗普把FDA的局长Makary叫到白宫，表达了对FDA疫苗政策的不满。
只是非常幸运，A类会议安排的时间很快，让FDA有机会说是开会讨论后达成了新方案。
如果一切顺利，FDA预计在8月5日前做出审批决定，Moderna能赶上今年的流感疫苗接种时间。
但这次毫无道理的拒绝受理，再度显示了美国健康部门过去一年来，严重的下滑。
一致且科学的监管标准，是美国医药行业的核心竞争力之一。过去一年，不是只有Moderna的流感疫苗经历了非常突然的监管标准变更，只是mRNA流感疫苗的名声最大，引发了包括主流媒体在内的广泛关注。就在最近，一家生物制药公司就旗下亨廷顿基因治疗的拒绝审理与FDA公开对峙。
这也导致医药行业对Prasad的质疑不断提升。
但是Prasad出局真的能给如今的美国政府健康部门带来改善吗？
其实Prasad只是当下美国健康监管混乱的表现，并非病因。
在根本上，美国健康部门现在是由一批缺乏必要专业技能，将政治立场放在科学事实之上的人在管理。
这不仅是健康领域的最高主管是反疫苗活动家小肯尼迪。在其它关键职位上，FDA主管Makary去年曾提出以拒绝一个新药上市申请的方式掩盖FDA无法及时完成审批的尴尬，如今FDA内负责大部分药品审批的CDER主任没有任何药品研发、监管经验。
这些人不时在采访，或者在期刊上发表评论说如今的健康部门多优秀，多尊重科学。可是真的优秀了吗？
优秀的结果难道就是从去年起，美国遭遇几十年来最严重的麻疹疫情吗？而且疫情还愈演愈烈，25年全年2000多例，是91年以来最高，26年现在刚过去2个多月，已经超过1000例。
尊重科学会是这个结果吗？
订阅关注防失联
前沿医药，请关注
参考资料
https://www.cnbc.com/2026/03/06/fda-vaccine-head-prasad-step-down.html
更多精彩内容见Youtube：Y博的科普园