医疗
维生素B1的一个假说,终于被证实了
硫胺素,也就是人们更常说的维生素B1,是人类及其他生物所必需的一种微量营养素。1958年,化学家Ronald Breslow提出,维生素B1在细胞内可以转化为一种名为卡宾的分子,从而驱动体内的生化转化。然而,Breslow的这一假说颇具争议,因为无论在当时还是今天,卡宾都被认为极不稳定,尤其是在水中——会迅速反应、难以稳定存在。因此,人们一直无法证明卡宾确实能存在于生物环境中。在一项新发表于《科学进展》的研究中,一个研究团队不仅在水中生成了一种稳定的卡宾,还将其分离出来,密封在试管中,并观察到它能在数月内保持完好。而这一发现,也证实了Breslow在60多年前提出的那个长期无法被直接验证的维生素B1假说。在水中稳定卡宾卡宾,又称碳烯,是一种以二价碳原子为中心的中性化合物。换言之,卡宾中的碳原子上仅有6个价电子,还有一对不与其他原子共享的电子。通常情况下,碳原子周围有8个电子时会比较稳定;只有6个电子时,它在化学上会变得不稳定,并且表现出很高的反应性。在水中,它通常会立刻分解。几十年来,科学家一直怀疑,维生素B1可能会在我们的细胞内形成一种类似卡宾的结构,从而执行体内一些至关重要的反应。而这一次,科学家却首次得以在水中观察到稳定的卡宾——名为卡宾7'。这项研究之所以成功,是因为研究人员给卡宾7'穿上了一层“盔甲”——一种在实验室中合成的分子结构,能够把这个高反应性的中心位点与水和其他分子隔离开来。由此得到的结构稳定到似乎能在液态水溶液中无限期存在。由X射线衍射仪观察到的在水中稳定的卡宾。(图/Lavallo Lab/UCR)此外,研究人员还对这种卡宾进行了核磁共振波谱和X射线晶体学研究。这些光谱学研究不仅为“这种卡宾可以稳定存在于水中”提供了确凿证据,还表明它们能够直接在水中生成。研究人员表示,他们制备这些高反应性分子的初衷,是为了探索它们本身的化学性质,结果却意外证实了Breslow多年前提出的设想。从生化谜题到绿色化学这一发现除了证实一个生物化学假说外,也具有实际意义——它为开发更绿色、更高效的制药方法打开了大门。卡宾常常在金属催化剂中充当配体,也就是支撑并调控金属反应中心的结构单元;而这类金属催化剂正是制造药物、燃料及其他材料的重要化学工具。如今,这些过程大多依赖于有毒的有机溶剂。研究人员这套在水中稳定卡宾的方法,可能有助于让这些反应变得更清洁、更便宜,也更安全。水是理想的溶剂,它的储量丰富、无毒,而且环境友好。如果能让这些强大的催化剂在水中发挥作用,那将是迈向绿色化学的重要一步。而且,既然如今已知这种高反应性的中间分子能够在水中生成并存活,那么科学家也就离模拟细胞内天然发生的化学过程更近了一步。另外,在化学领域,还存在许多像卡宾一样的高反应性中间体,科学家一直无法把它们真正分离出来。借助这项研究所采用的保护策略,或许化学家们终有一天能看见它们,并从中学到东西。#参考来源:https://news.ucr.edu/articles/2025/04/21/scientists-finally-confirm-vitamin-b1-hypothesis-1958https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr9681https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/carbene#图片来源:
3天前
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Lululemon深陷PFAS调查风波,健康环保“人设”频遭质疑
当地时间4月13日,美国得克萨斯州总检察长肯・帕克斯顿(Ken Paxton)宣布对运动休闲品牌Lululemon发起调查,称其产品可能含有全氟及多氟烷基物质(PFAS),并质疑该品牌在产品安全、健康影响方面存在误导消费者的行为。PFAS是一种化学结构稳定、自然环境中极难降解的化学物质,有“永久性化学物”的称号。多项研究显示,PFAS还与内分泌紊乱、不孕不育、甲状腺癌等健康风险相关,这一调查直接冲击Lululemon长期塑造的健康、可持续品牌形象。消息公布后,Lululemon股价当日一度下跌4.5%,市场与消费者关注度迅速攀升。面对调查,Lululemon方面迅速回应,美国总部发言人表示,公司当前全线产品未使用PFAS,历史上仅在少数耐用防水类功能性产品中少量应用,且已于2023财年完成全面淘汰。Lululemon方面将全力配合得州总检察长办公室提供相关文件与检测数据。4月14日晚间,Lululemon中国区也发布声明,称国内所有在售产品均不含PFAS,符合中国相关法律法规及行业标准,保障消费者使用安全。此次风波发生在Lululemon财报增长明显放缓的关键节点。根据其2026财年(截至2026年2月)全年财报,公司全球净营收达111亿美元,首次突破百亿美元大关,但同比仅增长5%,创下上市以来最低增速,归母净利润15.79亿美元,同比下降12.97%,毛利率受关税及促销影响大幅下滑,第四季度毛利率较去年同期下降550个基点,毛利润同比下降8%。分区域来看,北美大本营持续疲软,全年营收同比下降1%,第四季度同比下滑4%,占总营收比重仍达71%,而中国大陆市场成为唯一增长亮点,全年营收同比增长29%,第四季度同比增长24%,但仅占总营收16%,难以完全对冲北美市场的颓势。这也成为在本次调查风波中,Lululemon需要尽快“稳住”中国市场的原因所在。与此同时,近两年来,Lululemon并非首次陷入产品安全与环保争议。2024年,国际环保组织Stand.earth发布报告,指出Lululemon供应链范围三温室气体排放三年翻倍,其高调宣传的“净零排放”“可再生电力”等环保承诺,实际仅覆盖占比极低的直接排放,核心供应链仍高度依赖化石燃料,被质疑“漂绿”。就在去年,Lululemon还因在国内电商平台发布虚假宣传广告,宣称部分产品具备无科学依据的“燃脂、塑形”功效,被杭州市市场监管部门行政处罚。此外,该品牌还多次因国内外售后政策双标、面料起球、缝线开裂等质量问题登上消费投诉平台,消费者对其高价背后的品控与诚信度质疑持续累积。在黑猫投诉平台上,关于该品牌的投诉量达2100多条。有行业人士认为,此次PFAS调查并非孤立事件,而是Lululemon长期以来“重营销、轻合规”问题的集中爆发。品牌以健康生活方式为核心卖点,却多次在产品化学物质管控、环保承诺兑现、宣传真实性上出现漏洞,既损害消费者信任,也动摇其高端定位的根基。目前得州调查仍在进行,最终结论尚未出炉,但这一事件已提醒行业,仅靠营销塑造的环保与健康形象,必须以严格的供应链管控、真实的产品检测与合规承诺作为支撑,否则终将面临监管与市场的双重反噬。
4天前
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医生在病患的颅骨两侧各钻一个微孔,将细胞注入……iPS细胞疗法迈入商业化阶段?
2006年,日本学者山中伸弥首次通过体外诱导小鼠的成纤维细胞获得了诱导多能干细胞(简称iPS细胞)。时间过去二十年,2026年3月6日,日本厚生劳动省正式向两款源自重编程iPS细胞的再生医疗产品授予附条件、有时限的上市许可——这意味着诱导多能干细胞衍生产品的全球首批应用。什么是iPS细胞?简单来说,iPS细胞是一类由皮肤、血液等成体细胞经重编程而得,是与胚胎干细胞功能相似的干细胞,可无限增殖并分化为任意类型细胞。凭借这种特性,iPS细胞可用于新药试验和再生医学研究,与此同时规避胚胎干细胞相关的伦理争议。ReHeart:贴附于心脏表面的细胞片其中一款获批产品是心肌细胞片ReHeart,由健康供体的诱导多能干细胞分化而来,此前在大阪世博会展出并引发广泛关注,开发该产品的Qualipse公司是一所依托大阪大学的学术衍生企业。ReHeart适用于缺血性心肌病所致的重度心力衰竭患者,即接受药物、侵入性手术等标准治疗后仍未充分改善的人群。目前针对重度心衰的两大(也是唯二的)终极治疗方式为心脏移植和人工心脏。不过心脏移植受供体短缺与年龄限制,人工心脏则存在感染、颅神经损伤风险,且长期影响生活质量。而ReHeart显然能填补上述医疗缺口。移植手术在左侧胸部进行,三片心肌细胞片被贴附于心脏表面。移植细胞分泌的信号蛋白有助于增加血流、修复组织。在一项纳入8名重度心衰患者的全日本多中心协作研究中,4名患者呈现改善趋势,移植52周后的峰值摄氧量提升幅度超10%。Amusepri:植入大脑的神经元祖细胞另一款获批产品是住友制药与Racthera公司联合研发的Amusepri。其主要成分是由供体iPS细胞分化而来的多巴胺能神经元前体细胞,适用于对左旋多巴等现有药物反应不佳的帕金森病患者,旨在改善运动症状。作为一种神经退行性疾病,帕金森病会令大脑中的多巴胺能神经细胞逐渐丢失,从而引发肢体震颤、肌肉僵硬等运动症状。现有药物仅缓解症状,无法从根本上替代丢失的神经细胞。Amusepri则提供了全新治疗模式——将多巴胺能神经元的前体细胞直接植入脑内。移植以微创脑外科手术的方式完成:在颅骨两侧各钻一小孔,将细胞分散并通过三条递送路径注入双侧壳核。京都大学医院开展的一项医师主导试验显示,6名罹患帕金森病的参与者中,有4人在移植24个月后取得运动症状评分的显著提升;全部6人的移植部位细胞均保持活性。关于iPS细胞衍生医疗产品——日本首座商业化生产基地与产学研用的全链贯通负责Amusepri生产的SMaRT设施位于大阪府吹田市,是全球首座专注于iPS细胞衍生医疗产品的商业化生产基地。京都大学的iPS细胞研究基金会提供诱导多能干细胞作为原料;分化诱导与制备生产过程则基于京都大学等机构专有技术。也就是说,生产环节涉及的一项细胞纯化技术是产学研合作、多家机构共同努力的成果。此次日本两款创新成果能突破性地收获商业批准,有其必然性。从2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥奠定基础技术,到京都大学iPS细胞研究基金会提供细胞,从多家研究机构合力在诱导分化、制造方面实现技术攻坚,到商业生产基地建立、学术衍生企业发展以及大型药企入局——产学研用全链条贯通上了!如前文所述,ReHeart和Amusepri所获批准都是附有条件和时限的,其疗效和安全性还需通过上市后临床试验与终端使用研究持续验证。从另一个角度看,日本的审批体系可谓独特,允许成果先落地、后“补票”,以求加速某些难以开展大规模临床试验的领域(如再生医学)推陈出新——这当然是此次产品落地的关键因素之一。值得一提的是,审批过程得到了日本国家机构的长期公共资金支持。京都大学iPS细胞研究所开放实验室内的实验场景ReHeart项目团队计划对75名目标患者开展关于产品使用效果的综合研究。预计产品上市销售时间为2026年秋季前后。Amusepri方面也在为补充数据而努力,以求正式获批。这只是再生医学的一个开端两款产品目前并未向所有人开放。待到保险覆盖程序完成,即产品被正式登记为公共医疗保险覆盖项目,广大日本患者方享受医保范围内的ReHeart或Amusepri治疗。通常来说,药品获批后约3个月、医疗器械申请后约4~5个月有望纳入医保。主导Amusepri临床试验的京都大学iPS细胞研究所所长高桥淳(Jun Takahashi)表示:“审批结果可谓重大进展,但这是起点而非终点。我们应从有限病例起步,谨慎积累长期数据。”资料来源:Japan Approves the World’s First Treatment Made With Reprogrammed Human Cells
5天前
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