本文由虎嗅“九叶刀”团队采写编辑,首发公众号“九叶刀研究”,封面图来自Pixabay图库。
编辑丨李拓
每个工作日结束,在办公室站立一天办公的王钊教授,从清华大学药学院出发,步行3公里,回到家,不看电视,不玩游戏,不打牌,不熬夜。忠实践行他提倡的“生活方式抗衰”理念。
作为《衰老生物学》的主要译者,王钊教授为刚出版的《长寿真相》写了一篇序言。他指出,抗衰不仅是个生物学问题,也是个社会学问题。对于大众,他提倡生活方式抗衰,认为 “改变生活方式、适应生存环境、调整心理状态是使自身基因更好工作(表观遗传修饰)的最经济且最有效的途径”。
“九叶刀”团队联系到王钊教授,就他在《长寿真相》序言中涉及的抗衰理念和人们关注的抗衰热点进行了访谈。
以下是我们精简后的对话内容,其中,王钊教授的回答内容已经过他本人确认。
Q=虎嗅“九叶刀”团队
A=王钊(清华大学药学院教授)
干预衰老,可以延寿
“抗衰老”是近两年国内科研界和产业界的“显学”,但大家对“衰老”本身的定义,言人人殊。有的人认为,衰老只是衰老;有的人就主张,随着衰老产生的相关疾病,也应该归为衰老,于是就会出现“衰老是个筐,啥都往里装”的奇特现象。在这一部分对话中,王钊教授基于他多年对衰老的研究和认识,重新定义了人类衰老,并指出,抗衰老的目标是“健康+长寿”,既要干预衰老过程本身,又要预防和治疗衰老相关疾病,标本兼治才能取得更好的抗衰效果。
Q(虎嗅):您在这本书的序里提到,抗衰就是“保持和提高好的,清除和减少坏的”,其中“清除和减少坏的”,也就是干预衰老,做起来更难一些。为什么更难,您能不能展开讲一下?
A(王钊教授):我在序里边说,抗衰老或者说健康老龄化,有两个大方面,一个就是减少和衰老相关的疾病,另外一个,作为我们做衰老生物学或者长寿医学的人来讲,就是干预衰老过程本身。
这两个方面,有交叉,也有不同。一个医生会认为治好了病,没病了,就可以长生不老,但实际上往往不是这样的。不得病或者治好病,和抗衰老还是两个概念。如果你直接干预衰老过程,那么和衰老相关的疾病大概就会更少一些。这是两个方面,临床医生主要是着重治病,而做衰老研究的人,更多关注的是干预衰老过程。
《长寿真相》(Super Agers),作者:埃里克·托波尔(Eric Topol),傅贺(译),中信出版社,2026年3月
Q:大家对衰老的定义差别挺大的。比如说普通人觉得皮肤好,头发长回来,活力满满,这就叫抗衰。但很多研究者,把跟衰老相关的疾病,包括代谢类疾病、心脑血管疾病,也归为衰老。您怎么看这种理念差异,哪个更符合真正的衰老定义?
A:衰老的定义,每个人有不同的说法,你要翻一翻,能发现几十个。不仅人有衰老,有生命的生物体基本都会有衰老,而且每一种生物的衰老可能都不一样。我在序里讲到了我总结的衰老定义,就是“人类的衰老,就是成熟期后,随着增龄而发生的机体正常形态和功能的退行性改变”。
“成熟期后”,意味着我从来不赞成年轻人去搞抗衰老这一套;“随增龄而发生的”,就是说越年龄越大,这事儿越严重,才叫“随增龄而发生”。形态上说,比如说头发白了,但头发白了其实也没啥事,不会影响到日常生活;功能上说,肌肉萎缩了,关节不灵了,就是功能的退行性变化。
经常会有人跟我说,王老师,这个衰老是不能抗的,我睡一觉就长了一天,吃一个蛋糕就长了一岁。那你说,衰老怎么抗?我说,你理解得不对,我们抗的是“衰”,不是“老”。
图源丨Advances in Gerontology
我在推荐序中也写,“人类的衰老至少有两个特征”。第一个特征就是寿命的增加不是生命节奏的等比例延伸。1949年中国大陆平均预期寿命35岁,去年平均预期寿命就接近于80岁。我们大陆的平均预期寿命70多年增加了一倍多。但是人生的这个发育节奏没变,小孩1岁会走路,1岁半左右学说话,或者是女性13岁初潮、50岁绝经,这都没变。总不能说,平均预期寿命都从35岁到80岁了,增加了一倍多,那女性绝经时间是不是就从50岁推迟到100岁了?
我们生命周期的每个阶段,没有“等比例延长”,原有的关键生理节点也没有变。这意味着什么?延长的预期寿命,都是繁殖期后的寿命,也就是说,延长的是“衰老”那一段。
第二个特征就是最大寿命没有变。人类的平均预期寿命一直在变,但是最长寿命还是120岁,超过120岁的人,大概正式有文件记载的就一个。
我们不是说要通过抗衰老,多活多长时间。我从来都认为,抗衰老的目标是健康。你不管活了80岁还是120岁,你要健康。不能说60岁退休了,在病床上又躺了60年,活到120,后边活的60年有什么意义呢?
Q:生命质量没那么高了。
A:对。健康长寿就是两条途径,一个就是预防延缓治疗衰老相关疾病,一个就是延缓衰老过程本身。
医生都认为,抗衰老是要治病,比如说,医院就有老年科,但老年科,仍然是看具体的病。医院不把80岁年龄本身,当成一个病。
在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)的国家衰老研究所(National Institutes of Aing,NIA),有一个干预测试项目(The Interventions Testing Program,ITP),就是选一些已经报道的有抗衰延寿潜力的药,在5所不同的大学,做很严格的论证,看看这些药到底有没有用。每年会淘汰很多药,就是说,那些报道的基本上都是无法证实的。
图源丨NIH官网
ITP有三个创始科学家,其中一个叫理查德·米勒(Richard Miller)。这是一张他演讲的幻灯片插图——
图源丨Richard Miller Lab
假设今天有一个女性现在50岁,预期寿命80岁。如果治好了癌症,可以多活几年;如果治好了心脏病,也跟治好癌症差不多,也是多活两三年;如果治好了癌症加上心脏病,那就更多一点,如果是治好了心脏病、中风、糖尿病等等,又多活一点……
这就是说,治疗疾病一定程度上延长了健康寿命。但是如果你要去干预衰老本身,延长的寿命,比治好这几个病都要更长。包括使用一些药物,他在这举了个例子,叫雷帕霉素。
所以说,不能说衰老不是病,就不去干预了,衰老是可以干预的。
除了雷帕霉素,还有几个比较知名的药物,像NMN,大家都不太知道它具体的机制和具体的效果。还有二甲双胍、阿卡波糖。这些药都只能控制血糖,对于一个胰岛没有问题,没有糖尿病的人来说,这些药会抑制胰岛素-生长激素通路,可以一定程度地延长寿命。
在小鼠、果蝇、线虫等很多动物实验中,都能够证实这个通路的作用。如果你把这个通路抑制掉,或者突变掉,它们就会比同类正常个体都要长寿。但这会影响发育,长不大,个头小,繁殖能力很弱。看上去寿命长了,其实没有用。
进化的目标就是要让我们遗传。有没有永生?有。永生的永远是基因,只要你不绝户,那么基因会一直传下去,这就是永生。肉体只是为了基因的永生服务的。
生育跟长寿,永远是一个trade-off,是一个权衡。生命是一个有限资源,用在这儿,那儿就少了,用在那儿,这儿就少了。
Q:您刚才说,不提倡年轻人抗衰老,您定义的年轻人,多少岁算年轻人?
A:繁殖期前,就是年轻人。人在发育过程中,就要让他旺盛,让活他跃,让他尽快地发育成长。我虽然不大主张年轻人抗衰老,但是你要锻炼,把肌肉和骨骼都练到最好、最强的状态。在没有什么外部恶性刺激的时候,骨骼和肌肉基本以一个相同的斜率衰减。所以,如果你把自己的骨骼、肌肉锻炼得更好,那么衰老起来,耗得也长点。
到老的时候,自然的推动力就已经没有了。每个人的后半程,过得都不一样,有走得快的,有走得慢的,有人早早就到终点,有人晚到终点。就像赛车,过了终点,再踩油门也不管用了。那这车能滑多远,就和你当时顺风逆风,直路弯路,下坡上坡,柏油路、水泥路还是石子路,都有关系。你(衰老斜率)高一点,那就滑得远点;要低一点,就滑得更近。
衰老时钟,对普罗大众没那么重要
2026年1月,《自然·衰老》杂志发布了五周年特刊,邀请了全球抗衰科研工作者回答了当前抗衰领域的重要问题,受访科研工作者一致认为,目前还是没有统一的衰老时钟,另外,让研究者意难平的是,尽管模式生物的衰老与长寿机制,理论上可以用于解释人的机制,但在人身上的转化效果往往不好,失败率可能高达90%。
当我们把这个问题抛给王钊教授时,他认为,衰老的标准本身没有那么重要,生物标志物的指标,也不代表一个人真正的健康状况。
图源丨Nature Aging
Q:刚才您提到了雷帕霉素,也算是一个讨论很多的抗衰网红药。但生物黑客布莱恩·约翰逊(Bryan Johnson)说,自己吃完雷帕霉素之后副作用很大,生物学指标也没有改善,就停药了。针对雷帕霉素的研究,大部分还是基于分子生物学以及模式生物的,很多经过模式生物验证的结论,应用到人身上,反而没那么好,或者没那么明显,这个怎么理解呢?
布莱恩·约翰逊在X平台宣布停用雷帕霉素,原因是身体不适,图源丨@bryan_johnson
A:做实验要严格控制条件,而且研究者只给你讲做得好的地方,其它的没有讲,所以有一些东西不容易转化。
但是就雷帕霉素或者二甲双胍来说,我个人认为,对衰老过程有一定的益处。
二甲双胍抑制了胰岛素和生长激素通路,雷帕霉素抑制了mTOR通路。这两条都是在发育期非常重要的通路。在所有的动物身上都可以看到,只要敲除掉相关基因,抑制掉了相关信号通路的动物,都是长寿的。
Q:现在很多人在讨论抗氧化防衰老,有些保健品也在宣传这类功效,您觉得有价值吗?
A:很多人想通过“抗氧化”来防衰老,其实也没有什么道理。氧化是肯定能导致短寿,这个时候你用抗氧化是管用的。但通常情况下没有那么多氧化的机会,你用抗氧化剂也没有啥用。我们给果蝇、线虫做氧化模型,就是给它吃除草剂,那是一个强氧化剂,在受到了氧化应激的时候,给它抗氧化剂是有用的。正常情况下,抗氧化剂真没那么大用。
Q:前一段我看了一篇Science论文,说人的寿命50%是由先天决定的,您怎么看?
图源丨Science
A:它只是从某一个角度说的。我举个例子,一块精密的手表,比如说劳力士、百达翡丽。你说它哪个零件是多余的?去掉哪个零件,这个表都走不准。
但是你能说这就是长寿基因吗?问题是你说这长寿基因,你把这零件给它加厚点,加重点,加固点,还是走不准。所以你也不是说它多了就好,只是说少了它不行。很多研究基因的人把这基因一去掉,这老鼠就活得短了。但是把这基因弄多点,它也活得不会更长。这种研究条件都很苛刻,所以我并不太赞同他们得到这种误导人的结论。你认真地去看它,实际上它有很多误导的地方。
大陆的省区直辖市,哪儿的人活的时间长呢?第一是上海,第二是北京,然后是江苏这些地方,主要还是发达地区。影响最小的是基因,你说现在的人跟70年前的中国人基因变了吗?基本上就没啥变化,主要还是社会经济条件影响寿命。
Q:科研可以控制一些变量,然后用一个最有利于结论的数据发表一篇论文。那么,到底哪个变量或生物标志物,是最有价值的衰老时钟或判断标准?现在似乎也没有这么一个金标准。您的课题组研究的时候,有什么比较常用的衰老时钟?
A:我对这个biomarker(生物标志物)这种东西不那么感兴趣,因为到现在为止,它无法证明“有这个东西就能活到80岁或90岁”。
衰老标志物,表示的是你的“衰弱”的程度,不能表示 “老”的程度。衰弱的程度,只能表示健康的状态,那就跟体检指标差不多。非得说他多大年龄干嘛呢?20岁也可以血糖高或者三高,30岁也可以,50岁也可以。
图源丨Mechanisms of Aging and Development
Q:可能有一种心理按摩的作用。有时候上体脂秤,它告诉我,我的身体年龄比实际的生物学年龄要小,我就觉得很开心。
A:我这边很多朋友,给我做抽血检测,一次抽20管。我说这种检测,对我来说没有用。我不会因为谁说我60岁或70岁了,我就丧气,就放弃自己。我也不会因为谁说“你60了,你现在看上去30多点”,我就放纵自己。该咋活还是咋活。
Q:您觉得这类的概念对您来说意义不大。
A:对一些产品可能有意义。比如说你吃之前是一个状态,吃了以后,再测一下,有所好转。他可能会觉得,这是一个评价指标。当然,这个指标是不是真正代表你的健康的程度,或者说你的衰弱的程度?我不知道。
我也测过DNA甲基化,我也测过NAD+的血浆浓度。我不觉得有那么大的用处。NAD+在血浆中越高越好,还是说甲基化的程度越低越好?反正随着年龄增加,DNA的甲基化是越来越多。那你说越来越少是不是就好呢?其实没有人能证明这个事。只是人们发现老年人的DNA甲基化程度都比年轻人高。还有人说,是基因组不稳定性高了,什么叫不稳定性呢?
还有端粒变短了。端粒是一定会随着人的年龄变短的。每次这个细胞的分裂,端粒都要会短一些,这是生物学规则所决定的。端粒几乎就和身份证一样,你可以看到它的长度,但是你知道它多长能干什么呢?端粒短,并不代表你不健康,不能因为端粒短,你就说人有病。有一个117岁去世的老太太,端粒就非常短,但是她在生前什么病都没有。端粒不短,是不是就代表你长寿了,是不是就代表你健康,不虚弱了?我不认为。只要人活着,端粒是一定会变短的,变短是正常的,大部分时候并不影响你的健康。
什么时候长呢?就是肿瘤的时候长。所以说能够延长端粒的东西你敢吃吗?
好的生活方式,比吃保健品更重要
号称有抗衰功能的保健品越来越流行,各类媒体推荐的健康生活方式也越来越多,想要在这些让人眼花缭乱的补剂和生活方式中,选出有效且适合自己的方式,并不容易。我们也问了王钊教授自己的选择,他自己更倾向于调整生活方式,包括热量限制,降低代谢率。至于很多人认为自己因为“时间贫困”而无法调整习惯,其实还是要问自己:“每个人每天不都是24个小时吗?你那么忙,追求的到底是什么?”
Q:可能有些人特别想吃一些东西,觉得这样才有效果,比如说一些保健品,还有一些膳食补充剂,效果可能是延长端粒,也可能是抗氧化。您怎么看?
A:保健品,美国叫膳食补充剂。你要说它有什么作用,有一些可能是有一定作用的。
各种保健品原料,在食物里边没准也有。比如说咖啡里的咖啡因,西兰花里的萝卜硫素,一些蔬菜或水果里边的一些维生素,基本上都是有调节功能的。现在有一些如麦角硫因,来自蘑菇,雷帕霉素来自真菌,二甲双胍来自山羊豆(法国紫丁香)。
现有科学文献发现能抗衰老的物质,不止一二百个。我们国家明确规定的保健品功能,只有26项。但是批下来的保健品有好几千个,都集中在这26个功能里边。说明同一个功能,可以用不同的东西来实现。就像我从北京去上海,我可以坐高铁,可以坐飞机,可以开车,也可以骑车,同时能到上海的路很多,你可以选择不同的交通工具和路线。
但是这跟做实验的又不大一样。氧化能不能影响寿命?肯定影响。那我吃抗氧化剂能不能挽救?也能。问题是有多少人的衰老是由于氧化造成的呢?没那么多。你做个氧化模型的老鼠,它短寿了,你给它用了维生素C,能让短寿的老鼠再延长一点寿命。但是你给正常的老鼠吃维生素C也没那么管用。
Q:您自己平时会吃一些膳食补充剂或者保健品吗?
A:基本不会。我个人比较推崇的是健康生活方式,如降低代谢率,热量限制。
人一过50岁,进入衰老期,一定要慢慢地让自己的代谢率降下来。人为什么要锻炼?目的是降低静息代谢率。动物体重越大,代谢率越低,活的时间越长。果蝇就比线虫活得长,小鼠比果蝇活得长,大鼠又比小鼠活得长。当然有特例:一个是会飞的动物活得长。比如说老鼠,活3年,同样大的蝙蝠活30年;另外一个是人,因为他更聪明,可以改变自己生活的环境。
但还是要强调,不赞成年轻人抗衰老,年轻人不要去做这个东西。我上课的时候就告诉我们的学生,体检指标和体重指标正常的情况下,能吃多少吃多少。
图源丨Cell Metabolism
Q:衰老抗衰领域的研究也好,产业也好,这两年有点显学的味道,到底是随着经济的发展,大家才会更关注抗衰这个趋势,还是说老龄化了才更关注抗衰?经济发展跟老龄化,到底哪个推动了大家更关注抗衰老?
A:你非得找出来一个单一的因素吗?就不能是多因素吗?
Q:如果必须有个排序呢?或者其实并没有?
A:你要说排序的话,我觉得可能还是大家都走到了衰老这一步吧。过去都走不到衰老的时候。
Q:《长寿真相》这本书里说生活方式+,改变生活方式跟生活习惯,包括饮食、睡眠、运动,同时注意社会环境因素、社会经济条件、心理因素等等。但很多人有“时间贫困”(time poverty)的问题,因为他没有钱,所以要花更多的时间去换钱,因为花了更多的时间赚钱,所以没有时间、没有精力或者可能根本记不起来去改变自己的生活方式。这怎么办?
图源丨Psychology Today
A:我不大认同这种观点。很多长寿的人并不是富裕的人。早些年过来的那些人,比你受过的苦多得多,人一样活到100多岁。这个看你去怎么认识这个事儿。
时间贫困跟他自己有关系。每个人的时间不是一样的24小时吗?你要追求啥呢?你要追求短时间内多赚钱,还是说少挣点也行,你要追求什么呢?你可以不那么忙啊。
未知、争议和抗衰的未来
抗衰是个古老而又新兴的学科,伴随着科研和产业的迅速发展,更多的时未知和不确定。在我们与王钊教授的对谈当中,也注意到,他既坚持了自己的学术理念与立场,同时说得最多的一句话就是,“可能”和“我不知道”,从模式生物到人体实践,从抗衰研究的星星点点,到如火如荼的抗衰产业,悬而未决的问题太多了,甚至很多问题本身是否有价值,也没有定论。这些,都只能留给未来的科研工作者探索和实践检验了。
文章标题:对话清华大学王钊教授:生育和长寿不能兼得,需要权衡
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