本文来自微信公众号： 医曜 ，作者：颜松
6月24日，诺华宣布与Antares Therapeutics达成战略合作，共同开发针对肿瘤领域“难以成药”靶点的小分子疗法。根据协议，Antares将获得1.05亿美元首付款，并有资格在多个项目中获得最高18亿美元的额外付款。
19亿美元不是一个小数目。但对诺华而言，这笔钱买的不只是几个候选药物分子，而是一份迟到的“认输”。它承认自己在这个赛道上的落后，承认竞争对手已经跑到了前面，承认自己需要借助外力来追赶。
要理解这笔交易为何是一场认输，需要回到六年前。
01
诺华曾经是领先者
2019年，诺华的Piqray（阿培利司）获得美国FDA批准，成为全球首款用于治疗乳腺癌的PI3Kα（磷脂酰肌醇-3-激酶α催化亚基）抑制剂。这是一项里程碑式的成就：PI3Kα是癌症中最常见的突变基因之一，在激素受体阳性（HR+）乳腺癌中，约30-40%的患者存在PIK3CA基因突变。诺华率先冲过终点线，占据了先发优势。
但Piqray有一个致命的缺陷：它无法区分突变型PI3Kα与野生型PI3Kα。这意味着药物在抑制肿瘤的同时，也严重干扰了正常细胞的葡萄糖代谢，导致患者出现高发生率的高血糖、皮疹、腹泻等严重毒副作用。
安全性挑战严重限制了Piqray的市场放量与联合用药空间。诺华甚至不得不停止测试Piqray与自家CDK4/6抑制剂Kisqali的联合方案。一款不能与其他核心产品联用的药物，其商业价值被大打折扣。
更糟糕的是，竞争对手正在逼近。2024年底，罗氏的Itovebi（伊那利塞）获批上市，直接挑战诺华的阵地。诺华的先发优势被迅速削弱。曾经领先的诺华，在PI3Kα赛道上面临着被超越的危机。
02
对手的“隐藏口袋”
就在诺华为Piqray的局限苦苦挣扎时，一家名为Scorpion Therapeutics的生物技术公司正在悄然改写游戏规则。
Scorpion成立于2020年，由生物技术连续创业家Gary Glick创立，在短短五年间累计融资4.2亿美元。公司的核心技术是化学蛋白质组学：它能在活细胞中扫描所有蛋白质与化合物库中分子的结合情况，从而发现传统方法无法找到的隐藏结合位点。
正是通过这套方法，Scorpion的科学家在PI3Kα蛋白上发现了一个此前完全未知的别构结合位点——一个“隐藏口袋”。这个口袋远离ATP结合区域，是一个调控蛋白构象变化的“开关”。结合在这个位点上的药物，可以通过别构效应改变PI3Kα的空间结构，从而抑制其活性。
基于这个“隐藏口袋”，Scorpion设计出了STX-478，一款口服、可穿透血脑屏障的泛突变选择性PI3Kα别构抑制剂。与诺华的Piqray不同，STX-478只识别突变型PI3Kα的特定构象，而不影响野生型PI3Kα的正常功能。
临床数据验证了这一设计思路的优势。在2024年ESMO大会上公布的初步数据显示，STX-478在不同类型肿瘤中的总体反应率达到21%（9/43），在乳腺癌患者中为23%（5/22），在妇科肿瘤患者中更是达到了44%（4/9）。更重要的是，STX-478展现出了良好的安全性和耐受性，包括在糖尿病前期和糖尿病患者中，没有观察到显著的高血糖等野生型介导的毒性。
换句话说，Scorpion用一套全新的技术路线，解决了诺华花了多年都没能解决的难题。
03
礼来抢先一步
2025年1月，摩根大通医疗健康年会上，礼来公司宣布将以最高25亿美元收购Scorpion的PI3Kα抑制剂项目STX-478。
这一交易对诺华而言无异于一记重拳。礼来不仅拿走了STX-478这款具有“同类最佳”潜力的候选药物，还验证了Scorpion技术平台的价值。诺华眼睁睁看着竞争对手用自己错过的技术路线，抢走了自己本该拥有的下一代PI3Kα抑制剂。
但故事还没有结束。
礼来收购的只是Scorpion的PI3Kα项目，而非整个公司。2025年6月，Scorpion的剩余资产被分拆为一家新公司“Antares Therapeutics”。新公司获得了1.77亿美元的A轮融资，由Omega Funds、Atlas Venture等顶级基金共同领投。Antares这个名字取自天蝎座中最明亮的一颗星，被称为“蝎子的心脏”，这既是对母体Scorpion的致敬，也象征着公司要成为精准医疗领域的核心力量。
Antares完整继承了Scorpion的原执行领导团队和技术平台——那套在PI3Kα上验证过的、能够发现“隐藏口袋”的共价药物发现引擎。CEO Adam Friedman正是Scorpion的前任CEO。
04
19亿美元的“认输”
2026年6月，诺华终于出手了。
1.05亿美元首付款，及最高18亿美元的里程碑付款，诺华向Antares支付了巨额资金，以获得其技术平台的接入权。
但在宣布合作的同时，诺华实际上也在承认三个事实：
第一，承认Piqray的失败。诺华自己的PI3Kα抑制剂受限于严重的副作用，无法在市场上与新一代药物竞争。2026年3月，诺华已经花费20亿美元预付款、总交易价值最高达30亿美元收购了Synnovation Therapeutics处于I/II期的泛突变选择性PI3Kα抑制剂项目SNV4818。短短三个月后，诺华又花19亿美元与Antares合作。
两笔交易加起来近50亿美元，这是诺华为自己在PI3Kα赛道上的落后付出的代价。
第二，承认自己错过了Scorpion。当Scorpion在2025年1月以25亿美元出售给礼来时，诺华没有出手。六个月后，Scorpion分拆出Antares，又过了整整一年，诺华才以19亿美元的价格获得Antares的合作权。
诺华是第一家公开与Antares达成交易的大型药企，这句话的另一面是：在Antares成立后的一年里，诺华一直在犹豫、在观望、在评估。等到终于下定决心时，竞争对手礼来已经拿走了最成熟的资产STX-478。
第三，承认自己需要“外援”。诺华生物医学研究总裁Fiona Marshall在宣布合作时表示：“当今肿瘤学中许多最有吸引力的靶点，在历史上一直被认为是‘不可成药的’。我们相信，这次合作有潜力解锁新一代靶向疗法。”翻译一下：我们自己搞不定“不可成药”靶点，需要请Antares来帮忙。
更耐人寻味的是合作模式。根据协议，在诺华行使选择权之前，Antares将主导所有研究工作。诺华掏了1.05亿美元，但在初期只能站在一旁看着Antares做研究。这种“先探索、后选择”的期权式结构，本质上是一种风险控制，诺华不敢All in，因为它已经错过了一次，不敢再赌错第二次。
肿瘤业务是诺华最大的治疗板块，2025年销售额增长17%至168亿美元。在这个体量下，率先攻克“不可成药”靶点意味着巨大的市场先发优势。但诺华在这个赛道上的布局，却充满了被动和追赶的意味——先是Piqray的先天不足，再是错过Scorpion，然后是高价收购Synnovation，最后是19亿美元向Antares“认输”。
05
结语：19亿美元买的是什么？
从Scorpion发现PI3Kα的“隐藏口袋”，到礼来25亿美元收购STX-478，再到Antares分拆成立，最后到诺华以19亿美元锁定Antares的研发能力——这条产业脉络清晰地展示了一个残酷的现实：
在生物医药行业，技术路线的选择比努力更重要。
诺华并非不努力。Piqray是首款（first-in-class）获批的PI3Kα抑制剂，诺华在这个领域投入了巨额资源。但选择了“正构抑制”这条技术路线，就注定了Piqray无法区分突变型和野生型PI3Kα。而Scorpion选择了“别构抑制”，找到了那个“隐藏口袋”，就打开了全新的可能性。
诺华的19亿美元，买的不是几个候选药物分子，而是一张迟到两年的入场券：进入Scorpion/Antares“别构抑制+不可成药靶点”新时代的入场券。
正如诺华生物医学研究所所长Fiona Marshall所说：“我们相信，这次合作有潜力解锁新一代靶向疗法。”这句话听起来充满信心，但细想之下，诺华本可以在两年前就通过收购Scorpion来“解锁”这一切。如今花19亿美元与Antares合作，更像是一场迟到的补救。
19亿美元，是诺华对过去的认输，也是对未来的押注。