全球6.49亿潜在患者,过敏药有望成为新“药王”
2023-02-06 12:09

全球6.49亿潜在患者,过敏药有望成为新“药王”

本文来自微信公众号:健识局 (ID:jianshiju01),作者:曾嘉艺,编辑:江芸、贾亭,原文标题:《全球6.49亿潜在患者,新靶点有望诞生新“药王”》,题图来自:视觉中国


2月3日,法国制药企业赛诺菲公布2022年财报,年度总收入达427亿欧元,其中“达必妥”在全球销售了82.93亿欧元。赛诺菲直接预测:2023年这款产品将突破百亿欧元,将成为赛诺菲最重磅的单品。


“达必妥”通用名为度普利尤单抗,是一款IL-4Rα靶点药物。之所以卖得这么好,是因为这款药物针对欧美人经常挂在嘴边的一个词:过敏。


过敏性疾病是一类机理复杂的免疫系统疾病,由于对良性物质产生免疫反应从而导致炎症的发生。春天万物复苏,极易产生各种过敏,脱皮、发红、瘙痒、爆痘等症状。IL-4Rα靶点被认为是治疗过敏性疾病的重要靶点,也是目前最为长效的自身免疫领域抗体蛋白药物之一。


“达必妥”是目前全世界唯一一款IL-4Rα靶点药物,也就难怪市场反响好了。甚至有国外机构预测,“达必妥”将取代已经下滑的“修美乐”,成为新一代抗炎症药物销售冠军。


针对此靶点,中国已有近10家厂商布局;进度最快的IL-4Rα单抗是康诺亚的CM310和康乃德生物合作开发的产品,最快有望在这两年上市。


未来,IL-4Rα可能成为像PD-1一样的热门靶点。


狂揽百亿欧元的“明星靶点”IL-4Rα


“达必妥”由再生元和赛诺菲共同研发,2017年在美国FDA获批首个适应症,用于治疗成人中重度特应性皮炎。5年时间达必妥在全球的销售额已近200亿欧元。


(来源:赛诺菲财报)


2022年,“达必妥”在赛诺菲总营收中的占比已经达到19%,而且目前还是全球独一份的药物。


根据关键细胞的功能,人体的免疫应答可分为三种,即1型免疫、2型免疫和3型免疫。其中,1型免疫和3型免疫过度激活会导致自免性疾病。


2型免疫反应通路(Th2)中包括IL-4、IL-13、IL-5等细胞因子,当Th2通路出现异常,对无害的环境刺激也做出反应而被长时间激活时,即产生2型超敏反应,可能引起多种过敏性疾病,包括特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘等。其中特应性皮炎的人群占比超过60%,也被称为皮肤科的“一号疾病”。



特应性皮炎的症状常被人们简单描述为“湿疹”,也可以算是一种特殊的湿疹,而且具有一定的遗传性。弗若斯特沙利文的数据显示,2019年全球范围内特应性皮炎患者达6.49亿人,中国有患者6570万,其中约一半是儿童和青少年,中重度人群占28%。


一般轻度患者可以通过皮质激素等外用制剂得到缓解,中重度特应性皮炎患者则需要通过系统用药缓解症状。



对于2型炎症性疾病的发病原理,学术界已研究多年,科学家们也早已在一些2型炎症性疾病中观察到了相似的生物学特征,包括细胞因子、嗜酸性粒细胞、IgE等的显著增加,并诞生了一系列靶向治疗,如IL-5、IgE、JAK等通路的创新药。


然而,无论是靶向IL-4还是靶向IL-4R均无法在临床试验中取得有效的数据。


“达必妥”的创新之处在于实现了“双靶点”的作用机制,通过选择性地抑制关键信号通路白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13),阻断2型炎症通路,降低2型炎症的病理性反应,从机制上治疗2型炎症相关疾病。


“达必妥”2020年经过价格谈判进入医保,医保价格为每支3160元。


众多玩家竞相涌入


“达必妥”的成功效应吸引了一众海内外企业的布局。


首先是开发新适应。赛诺菲再生元在获批的特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、嗜酸性食管炎、结节性痒症5项适应症外,还在研发包括荨麻疹、过敏性真菌性鼻窦炎以及慢性阻塞性肺疾病等适应症。


除了赛诺菲外,紧随其后针对IL-4Rα靶点研发的海内外企业已有近10家,包括康乃德、康亚诺、阿斯利康、康方生物、圣信生物、麦济生物等,并且均处于临床及以上阶段。



康诺亚的CM310是首个国产且获批临床的IL-4Rα抗体,其治疗特应性皮炎的适应证已在国内进入临床II期,预计今年提交上市申请。


“达必妥”虽然表现出了很好的治疗效果,但针对特应性皮炎有不少免疫抑制剂和激素类药物。2022年4月,辉瑞的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼(abrocitinib)在中国获批上市,用于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎成人患者。


也就是说,虽然“达必妥”很挣钱,但并不意味着IL-4Rα靶点药物能横扫其他品种。


艾伯维、礼来、安进、恒瑞医药等企业就比较看好JAK靶点,不过,由于JAK抑制剂属于系统性的免疫抑制剂,每一款上市时均被美国FDA要求加上黑框警示,提示口服JAK抑制剂可能带来的严重感染,包括肺炎、带状疱疹、尿路感染、结核病、导致恶性肿瘤以及血栓的风险。


IL-4Rα的竞争会是激烈的,赛诺菲能成功,并不意味着其他开发这一靶点的企业也能获得商业成功。


本文来自微信公众号:健识局 (ID:jianshiju01),作者:曾嘉艺,编辑:江芸、贾亭

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