本文来自微信公众号： 健识局 ，编辑：江芸贾亭，作者：苗苗
8月4日，行业网站Fiercebiotech一则消息将辉瑞推至风口浪尖：辉瑞又砍掉两项口服减肥药资产，分别是收购得来的MET-224o，以及自研的GIPR拮抗剂PF-07976016。
辉瑞本是全球最早布局口服GLP-1的大药厂之一，初衷是想绕过注射剂的专利壁垒和依从性痛点，抄一条近路。但这条近路走得格外坎坷。自2023年起，Danuglipron、lotiglipron、PF-06954522三款自研候选药，或因肝毒性、或因耐受性问题、或因市场窗口关闭，相继被终止。这次又停掉两个管线，导致辉瑞目前的口服GLP-1，只剩一款YP05002独撑门面。
而YP05002这个管线，正是去年辉瑞从复星医药子公司药友制药引进的，尚处早期临床。按合作协议约定，辉瑞还没有真正参与投入研发。
复星会不会成为辉瑞的最后一根救命稻草，还是说辉瑞实质上已经在为退出口服减肥药赛道做最后的铺垫？这都不好说。
口服GLP-1市场，正在崩塌？
这次辉瑞停掉的两个品种：PF-07976016算是自研管线中坚持最久的，公司曾想让其与YP05002联用。然而最新2a期数据显示，在利拉鲁肽基础上叠加该产品，却并未带来显著增量获益，组合拳尚未出鞘便已瓦解。
MET-224o的离场更令人唏嘘。去年9月，辉瑞以最高100亿美元的对价拿下Metsera，MET-224o凭借完全偏向、超长效口服优势，被视为核心资产之一。从寄予厚望到彻底出局，仅隔半年，辉瑞甚至连终止的具体原因都未披露。
对于这一次砍MET-224o和PF-07976016，辉瑞给的理由很直接：“基于IIa期数据评估和市场格局”。翻译过来就是，药也许没问题，但等它跑完临床、报批、上市，这个赛道早就被瓜分干净了。
在GLP-1减肥药市场上，如今马太效应明显，后来者越来越没机会。去年12月，诺和诺德的口服司美格鲁肽减重适应症率先上市，至今累计处方量突破300万；礼来的Orforglipron也已于年底提交上市申请，花旗预测其2030年销售额将超400亿美元。
两家大企业基本把市场给垄断了，留给后来者的时间窗口，正以肉眼可见的速度关闭。此时辉瑞手里的候选分子，即便数据上没有硬伤，也面临着“出来即落后”的尴尬处境。
辉瑞已经算是脑子转的快了，一开始就没准备和诺和诺德、礼来两家硬拼，而是用钱解决问题。2025年底，辉瑞斥巨资约100亿美元收购了Metsera；随后，12月9日又买断旗下复星子公司药友制药开发的一款口服小分子GLP-1 YP05002，首付款1.5亿美元。彼时外界以为，辉瑞终于找到了突破口。
但辉瑞的眼光并不好。Metsera开发的口服GLP-1受体激动剂MET-224o、MET-097o、MET-002，已然全军覆没。据悉，除了这次被拿掉的MET-224o，2026年2月，在辉瑞发布的2025年第四季度财报当中，就已经将口服的MET-097o移除辉瑞的研发管线中；MET-002也因作为MET-224o的原型化合物被移除。
更关键的是，辉瑞自身的财务状况也不允许它在减肥药上继续烧钱。
公司正处于“专利悬崖”最危险的时期，其Eliquis、Ibrance等核心产品将在2026-2027年陆续失去独占权，按2025年年报销售额算，将有超120亿美元收入面临仿制药蚕食。为此，辉瑞还刚刚在今年第二季度财报中，宣布追加25亿美元成本削减，累计节省目标超100亿美元。在这样的大背景下，任何高风险、长周期的减肥药自研项目，自然也都会被重新审视。
口服GLP-1，N连跪
辉瑞曾经梦想：自己能后来居上，夺下诺和诺德、礼来控制的市场。但现实很骨感，过去三年里，辉瑞大失所望，把几乎所有GLP-1减肥药管线都叫停了。
有的品种单纯是因为质量不好。2023年6月，lotiglipron因受试者肝酶升高被率先叫停；同年12月，被寄予厚望的danuglipron公布IIb期数据，73%的患者恶心、47%呕吐、各剂量组停药率均超50%，直接判了辉瑞每日两次剂型的死刑。2024年7月，辉瑞又推出每日一次的缓释剂型试图“复活”，但2025年4月，一名无症状受试者出现严重肝损伤，danuglipron也随之被彻底放弃。两个月后，口服GLP-1候选PF-06954522管线还刚刚到I期，安全性这一关都还没过，辉瑞口径就以“I期数据和市场格局评估”终止。
目前，辉瑞还在研发的口服减重药，就只剩下从复星引进的YP05002这棵“独苗”。
但这根独苗能否撑到最后，仍是未知数。根据协议条款，药友制药需完成正在进行的I期临床试验，之后才授予辉瑞全球独家许可，允许其进一步开发、生产和商业化。换言之，辉瑞目前尚未真正投入研发资源，YP05002对辉瑞而言，更像一张“期权”：成本可控，进退自如。这次没有撤销管线YP05002，下一次就保不齐了。
高盛预计，到2030年全球减肥药市场规模将达到1140亿美元，其中口服药将贡献约460亿美元，占整个市场的40%。市场的火药味一直十分浓郁，但现在还在努力挑战诺和诺德、礼来的已经所剩无几。辉瑞是最先布局的，但也是最先掉头跑的。
辉瑞如何决策，是跨国巨头自己的事情。但它的选择，倒是可以给还在孜孜不倦开发GLP-1口服减肥药的国内企业提供一些思考。