本文来自微信公众号： RNAScript ，作者：一一
当地时间8月5日，Moderna宣布，美国FDA已批准其季节性流感疫苗mFLUSIVA（mRNA-1010），用于50岁及以上成人。这是全球首款获批的mRNA流感疫苗，也是Moderna在美国获得批准的第四款产品。公司预计，首批疫苗将在未来数周进入美国部分零售渠道，用于2026—2027流感季。
这次批准采用了两条不同路径：50—64岁人群获得传统批准；65岁及以上人群则依据免疫原性数据获得加速批准，后续仍需通过上市后确证性试验验证临床获益。
这种“分段批准”，也准确反映了mFLUSIVA目前的证据边界：它已经证明mRNA流感疫苗能够在头对头试验中战胜标准剂量流感疫苗，但对于真正最需要强化保护的老年人群，它是否优于高剂量、佐剂型或重组流感疫苗，答案还没有完全揭晓。
4万人头对头试验：相对疫苗效力提升26.6%
mFLUSIVA是一款三价mRNA-LNP流感疫苗，包含三条分别编码流感病毒全长膜结合型血凝素（HA）的mRNA，覆盖A/H1N1、A/H3N2和B/Victoria三个组分。每种mRNA剂量为12.5μg，总mRNA剂量为37.5μg。
针对50—64岁人群的传统批准，主要基于一项随机、观察者盲法、阳性对照III期试验。研究在11个国家纳入40,805名50岁及以上成人，将mFLUSIVA与已获批的标准剂量灭活流感疫苗进行比较。
结果显示，在预防RT-PCR确认、符合方案定义的流感样疾病方面，mFLUSIVA组和对照组的发病率分别为2.0%和2.8%，相对疫苗效力（relative vaccine efficacy，rVE）为26.6%，95%置信区间为16.7%—35.4%，同时达到非劣效、优效以及预设的更高优效标准。
在50—64岁亚组中，mFLUSIVA相较标准剂量疫苗的rVE为26.1%；在全部50岁以上人群中，对于需要住院、急诊或紧急医疗处理的探索性终点，rVE达到47.9%。不过，后者事件数较少，应视为支持性信号，不能直接理解为已确证的重症保护优势。
从不同病毒株看，试验期间流感A占全部病例的94%，因此总体结果主要由A型流感驱动。mFLUSIVA针对A/H1N1和A/H3N2的rVE分别为29.6%和22.2%；B/Victoria病例较少，置信区间跨过零，尚不足以形成稳定结论。
为什么65岁以上只获得加速批准？
围绕mFLUSIVA的监管争议，核心从来不在于试验是否阳性，而在于对照疫苗是否足够强。
对于美国65岁以上人群，CDC长期优先推荐高剂量、佐剂型或重组流感疫苗。Moderna的4万人效力试验却采用了标准剂量疫苗作为对照。因此，虽然mFLUSIVA在65岁以上亚组中也显示出27.4%的相对效力，但FDA认为，这一结果无法直接回答它与老年人现行优选疫苗相比是否更好。
Moderna随后提交了另一项纳入2,992名65岁以上成人的III期研究，将mRNA-1010与赛诺菲高剂量流感疫苗Fluzone High-Dose直接比较。结果显示，mRNA-1010针对试验所覆盖各毒株的血凝抑制抗体几何平均滴度和血清转化率均达到非劣效及优效标准。FDA最终接受这些免疫原性指标作为“合理可能预测临床获益”的替代终点，为65岁以上人群授予加速批准。
代价是Moderna必须继续补课。FDA会议材料显示，公司拟开展一项约80万人的上市后实用性研究，在2027—2028和2028—2029两个流感季中，将mFLUSIVA与CDC优先推荐的老年流感疫苗进行比较。最终方案仍需与FDA进一步确定。
换句话说，这次批准确认了mFLUSIVA具备进入市场的资格，却没有提前宣布它已经成为老年流感疫苗中的最佳选择。
效力更高，但反应原性也更明显
安全性方面，FDA整合分析覆盖71,916名III期试验参与者，其中35,965人接种mRNA-1010。严重不良事件、死亡和特别关注不良事件的总体发生率在疫苗组与对照组之间基本平衡，FDA未识别出明确的新安全信号。
不过，与传统流感疫苗相比，mFLUSIVA的短期反应原性明显更高。局部和全身征集性不良反应发生率分别为67.5%和58.0%，对照组为32.1%和32.4%；3级全身反应发生率为5.5%，高于对照组的0.9%。这些反应以注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和寒战为主，大多为轻至中度，中位持续约两天。
这仍是mRNA流感疫苗需要面对的现实权衡：相较标准剂量疫苗，它取得了更高的保护效力，但并未摆脱mRNA疫苗较强的短期反应原性。
真正重要的，是mRNA第一次在常规流感市场完成临床验证
mFLUSIVA获批的意义，并不只是流感疫苗菜单里增加了一个新产品。
新冠疫苗曾证明，mRNA平台可以在突发疫情中快速完成设计、放大与供应。但季节性流感是另一种考题：市场已经拥有鸡胚、细胞培养、重组蛋白、高剂量和佐剂型等多条成熟路线，新产品不能只凭“生产更快”的平台叙事获得位置，而必须在头对头临床试验中证明真实增益。
mFLUSIVA第一次给出了这样的证据。
传统鸡胚或细胞培养流感疫苗，从毒株选择到首批供应通常需要6—8个月；鸡胚培养还可能引入适应性突变，使最终抗原与流行毒株进一步偏离。mRNA路线不需要扩增流感病毒，理论上可以推迟毒株选择时间，并减少生产过程中发生的抗原改变。
但这项优势能否在现实中转化为更好的年度毒株匹配，仍取决于监管、生产、质控和采购体系能否同步缩短时间。平台速度并不会自动变成公共卫生效力，mFLUSIVA上市后的真实世界表现才是下一阶段的关键验证。
对于Moderna而言，这次批准也补上了公司呼吸道疫苗版图中最关键的一块。其新冠—流感联合疫苗mRNA-1083此前因FDA要求补充流感组分的效力证据而撤回美国上市申请。如今mFLUSIVA获得批准，相当于为组合疫苗未来重新推进补齐了核心证据基础。这是基于现有监管进程作出的判断，具体申报时间仍取决于Moderna后续安排。
首款产品获批之后，行业真正要观察的已经不再是“mRNA能不能做流感疫苗”，而是三个更现实的问题：
它能否在不同流感季持续维持相对优势；
能否真正战胜老年人现有的强化型疫苗；
以及更快的生产方式能否改变已经运行多年的全球流感疫苗供应节奏。
mFLUSIVA拿到了进入这场竞争的门票。接下来，它要证明的不是平台潜力，而是平台价值。